细胞分裂周期相关蛋白 5； CDCA5

• SORORIN

HGNC 批准的基因符号：CDCA5

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:65,061,093-65,084,040（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对与细胞周期基因共表达的基因（例如 CDC2；116940）进行差异表达分析，Walker（2001） 鉴定了CDCA5。

兰金等人（2005） 通过对后期促进复合物（APC） 底物进行蛋白质组筛选，鉴定出了非洲爪蟾 Cdca5，他们将其称为 p35。 通过在数据库中搜索与非洲爪蟾 p35 相似的序列，他们鉴定出了人和小鼠的 CDCA5。 推导的人类和小鼠蛋白质分别含有 252 和 264 个氨基酸。 两者均包含用于 APC 依赖性泛素化的 KEN 框。 免疫荧光分析显示，CDCA5 在间期呈点状核分布，在有丝分裂期间呈弥漫性分布于整个细胞。 有丝分裂细胞染色质上没有明显的CDCA5浓度。 在间期同步化的 HeLa 细胞中，CDCA5 水平下降。

西山等人（2010） 发现表位标记的小鼠 sororin 在早期 S 期和 G2 期之间的转染 HeLa 细胞的染色质上积累，并在核膜破裂后分散在细胞质中。 它也在前中期和中期的着丝粒处富集。

▼ 基因功能

兰金等人（2005） 发现非洲爪蟾胚胎中 CDCA5 的过度表达导致有丝分裂中姐妹染色单体无法解析和分离，并增加了与中期染色体相关的粘连蛋白的量。 在培养的人和小鼠细胞中，CDCA5 的缺失导致有丝分裂停滞和姐妹染色单体凝聚力完全失败。 兰金等人（2005）假设CDCA5调节粘连蛋白复合物介导姐妹染色单体粘连的能力。 他们建议将CDCA5蛋白命名为sororin，源自拉丁语soror，意思是姐妹，因为它在姐妹染色单体凝聚力中发挥着作用。

Nishiyama 等人利用 RNA 干扰（2010） 发现 HeLa 细胞中 sororin 的敲低会导致染色体国会失败，这与中期之前的内聚缺陷一致。 非洲爪蟾卵母细胞中 Scc1（RAD21; 606462） 或 Sgo1（SGOL1; 609168） 的耗尽会减少染色体 sororin 染色，表明 sororin 与有丝分裂染色体的关联取决于粘连蛋白。 Geminin（GMNN; 602842） 是一种抑制粘连蛋白加载到 DNA 上的蛋白质，它消除了 sororin 与染色质的关联。 HeLa 细胞中 DNA 复制的抑制也降低了染色质上的 sororin 水平。 敲低研究表明，仅在 WAPL（610754） 存在的情况下，索罗林才是染色体凝聚所必需的，WAPL 的作用是破坏染色体凝聚的稳定性。 免疫沉淀研究表明，sororin 与 WAPL 结合蛋白 PDS5 相互作用（参见 PDS5A；613200），并取代 WAPL 与 PDS5 的相互作用。 西山等人（2010） 得出结论，索罗林通过抑制 WAPL 诱导的粘连蛋白与 DNA 的解离来维持姐妹染色单体的粘连。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 CDCA5 序列（GenBank BC011000） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CDCA5 基因对应到染色体 11q13.1。

▼ 细胞遗传学

博伊尔等人（2015） 报道了一名 23 岁白人男子，患有严重智力障碍、行为问题、畸形特征、吞咽困难、胃食管反流和骨骼异常，这些异常与染色体 11q12.3-q13.1 检测到的杂合 1.6-Mb 缺失有关。 染色体微阵列分析。 该缺失包含多个基因，包括 PPP2R5B（601644）、NRXN2（600566） 和 CDCA5。 博伊尔等人（2015） 指出，CDCA5 是粘连蛋白途径的一部分，与 Cornelia de Lange 综合征相关的基因也是如此（参见 CDLS1, 122470），这可能解释了在患者中观察到的一些 CDLS1 特征。