OKT4 表位缺陷； OKT4D

• T4表位缺陷

有证据表明 OKT4 表位缺陷（OKT4D） 是由染色体 12p13 上的 CD4 基因（186940） 的多态性引起的。

▼ 临床特征

OKT单克隆抗体广泛用于人外周血T淋巴细胞的分析。 OKT3 几乎与所有外周 T 细胞发生反应； OKT4 与 T 辅助细胞/诱导细胞； 和 OKT8 与 T 细胞毒性/抑制细胞。 巴赫等人（1981） 描述了 2 位美国黑人，他们的淋巴细胞与 OKT4 没有反应。 卡罗尔等人（1984） 描述了 2 个不相关的黑人，他们的淋巴细胞显示实际上不存在 OKT4 表位。 两者都没有 Th 功能缺陷的表现。 受影响个体的父母和孩子的淋巴细胞上的 OKT4 位点数量约为正常数量的 50%。

福田等人（1984） 研究了 2 个缺乏 OKT4 阳性 T 细胞的家族。 每个家庭中有 3 名同胞完全缺乏 OKT4 阳性细胞。 在这些研究对象的所有孩子中，OKT4 阳性细胞的百分比均正常，但这些细胞的免疫荧光强度仅为正常的一半。 对植物血凝素和美洲商陆抗原的反应正常。 在假定纯合子的血清中未发现 OKT4 自身抗体。 先证者患有格雷夫斯病（见275000）； 它们是在对自身免疫性甲状腺疾病患者淋巴细胞表面标记的研究过程中发现的。

Fuller 等人认识到 T4 表位的多态性（1984），卡罗尔等人（1984），佐藤等人（1984），以及斯托尔和昆克尔（1984）。 OKT4 表位缺陷以共显性方式遗传。 截至 Stohl 等人报告时（1985），它只在黑人中被发现。 Stohl 和 Kunkel（1984） 提供的证据表明，纯合状态下 T4 表位的缺陷易患以淋巴结肿大为特定临床特征的系统性红斑狼疮（参见 152700）。

吉尔等人（1985） 发现 2 名黑人同胞缺乏 OKT4 淋巴细胞抗原。 Leu 3a/3b抗体的结合没有缺陷，同胞们也没有异常的感染频率。 他们还引用了其他 5 份报告； 4 件也是黑人，1 件是日文。

竹中等人（1993） 研究了一个日本大家族，其中一些成员是 OKT4 表位缺陷的纯合子或杂合子。 该缺陷作为常染色体共显性特征遗传。 CD4 分子的内化不需要 OKT4 表位，纯合子、杂合子和正常个体中 IL2（147680） 的产生相似。

休斯等人（1994） 使用流式细胞术分析研究健康南非黑人儿童的 OKT4 表位缺陷。 他们的结论是，如果使用 OKT4 单克隆抗体，低估南非黑人中 CD4 阳性细胞数量的风险相当大。

▼ 测绘

OKT4 表位缺陷是由染色体 12p13 上 CD4 基因的多态性引起的。

▼ 分子遗传学

Hodge 等人在患有 OKT4 表位缺陷的非裔美国人、白种人和日本人中（1991） 鉴定了 CD4 基因中的 c.868C-T 转变，导致 arg240 到 trp（R240W; 186940.0001） 的取代。 莱德曼等人孤立地（1991）和竹中等人（1993） 确定 R240W 取代是 OKT4 表位缺陷的原因。