麻风病，易感性，6； LPRS6

细胞遗传学位置：13q14.11 基因组坐标（GRCh38）：13:39,500,001-44,600,000

有关麻风病易感性的一般讨论和遗传异质性信息，请参阅 609888。

▼ 测绘

张等人（2009） 进行了一项全基因组关联研究，以确定 706 名患者和 1,225 名对照者的麻风易感位点，这些患者均自认是来自中国东部的汉族人。 诊断是在至少 2 名皮肤科医生的共识基础上做出的。 患者和对照报告不存在结核分枝杆菌和其他慢性感染。 对照者本人及其家人没有麻风病史，也没有自身免疫性疾病和全身性疾病史。 最初的全基因组关联研究揭示了 93 个 SNP，与麻风病的关联性最强。 3 项复制研究中这 93 个 SNP 的基因分型显示，与多个基因内或附近的 SNP 存在高度显着的关联（所有分析的 P 值小于 1.00 x 10（-10）），其中包括 CCDC122 基因（613408）、rs9533634（rs9533634） 中的 2 个 SNP（ P = 4.77 x 10（-12）；OR = 0.76） 和 rs3088362（P = 1.36 x 10（-31）；OR = 1.52），以及 C13ORF31 基因中的 2 个 SNP（LACC1；613409）、rs3764147（P = 3.72） x 10（-54）；OR = 1.68） 和 rs10507522（P = 4.64 x 10（-24）；OR = 0.68）。 这些复制研究包括 3,254 名患者和 5,955 名对照者，他们主要是来自中国东部的汉族，以及一些来自中国南方的非汉族群体。 CCDC122 和 C13ORF31 中的 SNP 与多菌型和少菌型麻风病相关。 然而，多杆菌性麻风病与 C13ORF31 中 2 个 SNP 的关联性强于少杆菌性麻风病。 CCDC122 和 C13ORF31 基因均定位于染色体 13q14。

试图重现张等人的发现（2009） 并将这些发现扩展到其他人群，Wong 等人（2010） 张等人涉及的基因型 SNP（2009） 在 2 个印度病例对照队列（新德里 492 名患者和加尔各答 382 名患者）以及来自西非马里的 273 名患者和 221 名对照人群中进行了研究。 他们发现麻风病与 C13ORF31（rs3764147; P = 6.1 x 10（-8）） 和 CCDC122（rs9533634; P = 1.1 x 10（-5）） 中的 SNP 之间存在关联。 然而，他们发现张等人涉及的其他 4 个非主要组织相容性复合体基因中的 SNP 与麻风病之间没有关联（2009）。 黄等人（2010） 提出，在这些额外人群中，含有 C13ORF31 和 CCDC122 的染色体 13q14.11 位点与麻风病的关联支持分枝杆菌感染和克罗恩病之间的分子联系（见 266600），因为相同的染色体 13q14.11 位点已与 Barrett 等人进行的全基因组关联研究中的克罗恩病（2008）。 张等人在答复中（2010）指出，Wong 等人确认（2010） 麻风病与 C13ORF31 和 CCDC122 中的 SNP 之间的关联强调了不同人群麻风病易感性位点的共性。

通过对属于Zhang等人发现的6个位点的16个SNP进行基因分型（2009） 与中国患者的麻风病有关，Grant 等人（2012） 在 474 个越南单纯性麻风家族中复制了 HLA-DR（见 142860）-DQ（见 146880）、RIPK2（603455）、CCDC122-LACC1 和 NOD2（605956）中的 SNP 作为麻风易感因子。 正如在中国的研究中一样，与少杆菌患者相比，在多杆菌患者中检测到这些标记物具有更强的遗传效应。 格兰特等人（2012）指出，与 Wong 等人研究的印度和马里人群相比，这种关联在越南和中国人群中更强，因为这两个人群在遗传上的距离更小（2010），表明人群可能与致病遗传变异存在特定的连锁不平衡。 格兰特等人（2012） 指出，LACC1 中 rs3764147 处的 G 等位基因在 LACC1 蛋白的多铜氧化还原酶结构域中产生 ile-to-val 变化，被发现与所有 4 个人群中的麻风病相关，并且之前已发现该等位基因与麻风病相关。 与克罗恩病有关。