唇裂/腭裂-外胚层发育不良综合征； CLPED1

Zlotogora-OGur 综合征
外胚层发育不良，玛格丽塔岛型
外胚层发育不良，4 型；ED4
外胚层发育不良、唇腭裂、智力低下和并趾畸形

本条目中代表的其他实体：
包括口颌面裂 7；OFC7，包括
唇裂，有或没有腭裂，非综合征，7，包括

有证据表明唇裂/腭裂外胚层发育不良综合征（CLPED1）是由染色体 11q23 上的 PVRL1 基因（NECTIN1；600644）纯合突变引起。PVRL1 基因突变也被发现存在于口面裂（OFC7）中。

▼ 临床特征

兹洛托戈拉等人（1987）报道了 2 名同胞患有唇裂和腭裂、头皮毛发稀疏、畸形的突出耳朵以及手指和脚趾部分并指等综合症。一名年长的同胞也患有智力低下和菌毛。父母是近亲结婚。Ogur 和 Yuksel（1988）在 2 个土耳其同胞（二表兄弟婚姻的产物）中发现了四肢并指、外胚层发育不良、唇裂和腭裂、肾脏异常和智力低下的组合。Rodini 和 Richieri-Costa（1990）在 3 个巴西兄弟和一个同父异母的兄弟中，全都是巴西血统的表兄弟姐妹，他们描述了一种综合征，根据 Zlotogora 的报告，他们建议将其称为 Zlotogora-Ogur 综合征。等人（1987）以及 Ogur 和 Yuksel（1988）。特征是外胚层发育不良、双侧唇/腭裂、

在委内瑞拉东北部海岸附近的加勒比玛格丽塔岛（新埃斯帕塔州），Bustos 等人（1991）在 7 个家庭的 15 名女性和 12 名男性中发现了一种外胚层发育不良，每个家庭都有相当大的血缘关系。据认为，这7个家庭很可能彼此有血缘关系。患者眉毛、睫毛稀疏，头皮毛发稀疏、短小、干燥，牙齿变化显着，主要表现为上侧切牙发育不全、大小形状改变。唇/腭裂（7 例）、手指和脚趾并指（13 例）以及甲发育不良也经常被观察到。男性和女性受到的影响程度相同，但总体严重程度各不相同。值得注意的是，出汗是正常的。

Zlotogora（1994）对并指、外胚层发育不良和唇裂/腭裂综合征进行了综述，其中他提出称为 Zlotogora-Ogur 综合征的疾病（Zlotogora 和 Ogur，1988）与 Bustos 等人报道的相同（1991），此处称为玛格丽塔型外胚层发育不良。被描述为患有兹洛托戈拉-奥古尔综合征的家庭中存在精神发育迟滞，但玛格丽塔家庭中不存在精神发育迟滞。Zlotogora（1994）指出，不同家庭的心理发展可能有所不同。Zlotogora（1994）和 Rodini 和 Richieri-Costa（1990）认为这是一种孤立于 Rosselli 和 Gulienetti（1961）（见 225000）描述的疾病以及其他涉及肢体的裂隙外胚层发育不良综合征。

铃木等人（1998）指出，哥伦布于1498年发现了位于加勒比海中南部的玛格丽塔岛，这是由3个岛屿组成的岛屿，并在那里建立了西班牙在新世界最早的殖民地之一。他们还评论说，许多玛格丽塔岛外胚层发育不良（ED）专性杂合子的人中非常宽而平坦，预计该岛土著人口中大约有二十二分之一。玛格丽塔岛上非综合征性唇裂/腭裂的发病率相当高，约为每 1,000 人 5.4 人。尽管这种高发病率可能是由环境因素造成的，例如膳食叶酸缺乏，但 ED4 杂合性也可能构成岛上非综合征性唇裂/腭裂的重要遗传风险因素。

吉田等人（2015）报道了一名 7 岁男孩，其父母为日本近亲，患有 CLPED1。他患有少汗性外胚层发育不良，头发稀疏、脆弱、细小、干燥、牙齿发育不全、唇裂和腭裂、手指皮肤并指和轻度认知障碍。其他特征包括低位突出的耳朵、颧骨发育不全和掌跖角化过度。头发的扫描电子显微镜检查显示有菌毛和三角菌毛及小管。

▼ 测绘

铃木等人（1998）使用仅受影响的 DNA 池策略描述了 ED4 基因的连锁不平衡图谱。对 4 个复杂的玛格丽塔岛 ED4 家族的单倍型分析将 ED4 基因定位于 11q23 上大约 1 至 2 Mb 的间隔，仅跨越 2 个 YACS。铃木等人（1998）指出小鼠的“粗糙皮毛”（ruf）位于 9 号染色体区域，与 11q24 具有保守同线性。ruf 基因座会导致常染色体隐性毛皮粗糙和角化过度，其特征让人想起玛格丽塔岛 ED。

▼ 分子遗传学

唇/腭裂-外胚层发育不良综合征

在患有玛格丽塔型外胚层发育不良的患者中，铃木等人（2000）鉴定出 PVRL1（600644.0001）中的纯合无义突变。作者认为，玛格丽塔岛上这种疾病的高频率可能是由于杂合子对α-疱疹病毒感染的抵抗力所致。Suzuki 等人在来自以色列和巴西的 2 个被描述为患有 Zlotogora-Ogur 综合征的家庭中（2000）还在PVRL1基因中发现了纯合突变（600644.0002-600644.0003）。

Yoshida 等人在一名患有唇腭裂外胚层发育不良综合征的 7 岁日本男孩中，TP63 基因（191170）中没有任何序列变异（2015）鉴定出 NECTIN1 基因中的纯合无义突变（R134X; 600644.0004）。近亲父母的突变是杂合的。作者指出，在 CLPED1 患者中发现的所有 4 个突变都会导致缺乏跨膜和细胞内结构域的截短蛋白质。细胞内结构域的丢失可能会破坏启动细胞-细胞粘附过程所需的蛋白质-蛋白质相互作用。

口面部裂 7

索森等人（2001）证明了PVRL1基因（600644.0001）中W185X突变的杂合性与委内瑞拉北部散发性、非综合征性唇裂伴或不伴腭裂之间存在高度显着的关联。