ERA G 蛋白样 1； ERAL1

• ERAL1A

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• ERAL1B，包括

HGNC 批准的基因符号：ERAL1

细胞遗传学位置：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:28,855,016-28,861,061（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Era 是大肠杆菌中正常细胞周期进程和细胞分裂所需的必需 GTP 酶。 通过EST数据库检索，以大肠杆菌Era的C末端为查询，Britton等人（2000） 分离出几种同源的人类 EST。 通过对 EST 进行测序，他们鉴定了人类 ERAL1 基因的 2 个剪接变体，并将其命名为 ERAL1A 和 ERAL1B。 ERAL1A 编码推导的 443 个氨基酸的蛋白质，具有细菌 Era 蛋白的所有结构域：N 端 GTP 结合结构域、保守的 BoxA 序列和 C 端 KH 结构域。 ERAL1B 包含一个框内终止密码子，可去除蛋白质的 C 末端，包括 BoxA 和推定的 KH 结构域，并产生 282 个氨基酸的缩短蛋白质。 Northern 印迹分析检测到大约 2.2 kb 转录物的普遍表达。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和 FISH，Britton 等人（2000） 将 ERAL1 基因定位到染色体 17q11.2。 通过种间回交分析，他们将小鼠同源物定位到 11 号染色体上的保守同线性区域。

▼ 分子遗传学

Chatzispyrou 等人在来自同一个小村庄的 3 名无亲属关系的患有 Perrault 综合征（PRLTS6; 617565） 的荷兰妇女中（2017） 鉴定了 ERAL1 基因错义突变的纯合性（N236I; 607435.0001）。

▼ 动物模型

在秀丽隐杆线虫中，Chatzispyrou 等人（2017） 敲低了线虫 ERAL1 同源物 E02H1.2 的表达，并观察到卵子产生几乎完全受阻，类似于佩罗综合征女性的生育能力受损。 此外，蠕虫的耗氧率显着降低。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 佩罗综合症 6
ERAL1、ASN236ILE

Chatzispyrou 等人在来自同一个小村庄的 3 名无亲属关系的患有 Perrault 综合征（PRLTS6; 617565） 的荷兰妇女中（2017） 鉴定了 ERAL1 基因中 c.707A-T 颠换（c.707A-T，NM_005702.2）的纯合性，导致高度保守残基处的 asn236 至 ile（N236I） 取代。 其中1个家庭的ERAL1测序显示，先证者健康的母亲和2个姐妹的突变是杂合的，而她的父亲是纯合的，他从小就有感音神经性听力损失，但没有生育问题。 在任何公共变异数据库中均未发现该突变，但在 530 名未受影响的村民中，有 49 人以杂合性存在（等位基因频率为 4.6%）。 对患者皮肤成纤维细胞的蛋白质印迹分析显示，与对照组相比，ERAL1 蛋白水平降低。 复合体分析显示，与对照组相比，患者中组成小 28S 线粒体核糖体亚基的蛋白质总体丰度减少了 30% 至 40%，而组成大 39S 亚基的蛋白质丰度在患者和对照组之间相当，这表明 N236I 变异 干扰小 28S 线粒体核糖体亚基的正确组装。 作者使用 qPCR 发现，与对照组相比，患者成纤维细胞的 12S/16S rRNA 比率显着降低； 患者成纤维细胞中 ERAL1 的过度表达挽救了 12S/16S 比率。