线粒体复合体 IV 缺乏症，核型 15； MC4DN15

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 15（MC4DN15） 是由染色体 11q13 上 COX8A 基因（123870） 的纯合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

线粒体复合体 IV 缺陷核型 15（MC4DN15） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢性疾病，其特征是在婴儿期出现症状。 受影响的个体表现出整体发育迟缓、喂养不良、身材矮小、小头畸形、近端肌肉无力和远端痉挛。 其他表现包括脊柱侧弯、原发性肺动脉高压、儿童期难治性癫痫发作和无法行走。 脑成像显示与 Leigh 综合征一致的特征（参见 256000）和脑室扩大。 实验室研究显示血清和脑脊液乳酸增加，线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低（Hallmann 等人，2016 年总结）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

霍尔曼等人（2016） 报道了一名 12.5 岁女孩，她的父母可能是土耳其亲戚，患有线粒体复合物 IV 缺陷。 她出生时患有脊柱侧凸、胸腰椎后凸和扁平足。 6 个月时，她出现全身发育迟缓和原发性肺动脉高压。 她还患有需要饲管的喂养不良、身材矮小、小头畸形、近端肌张力低下、远端痉挛以及 8 岁时出现严重难治性癫痫。 她患有双侧髋关节脱位，并且需要坐轮椅。 实验室研究显示血清和脑脊液乳酸增加。 脑电图显示普遍减慢且连续的多灶性棘波放电； 脑成像显示小脑和脑室周围区域 T2 加权高信号，提示 Leigh 综合征。 其他发现包括心室扩大、囊性缺损和色素性视网膜病变。 该患者于 12.5 岁时死于与感染和代谢危机相关的心肺衰竭。

▼ 遗传

Hallmann 等人报告的患者体内 MC4DN15 的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Hallmann 等人发现，一名 12.5 岁的女孩患有线粒体复合物 IV 缺陷，她的父母可能是远亲，是土耳其人（2016） 鉴定了 COX8A 基因（123870.0001） 中剪接位点突变的纯合性。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。 患者成纤维细胞显示 COA3 蛋白的稳态水平降低（约 50%），未检测到 COX14（614478），并且复合物 IV 的合成减少。 野生型 COA3 的转染挽救了复杂的 IV 组装缺陷。