卵巢早衰6; POF6

有证据表明 6 号卵巢早衰（POF6） 是由 2p13 号染色体上的 FigLA 基因（608697） 杂合或纯合突变引起。

有关卵巢早衰遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 POF1（311360）。

▼ 临床特征

赵等人（2008） 描述了 2 名患有卵巢早衰和 FigLA 基因突变的中国女性。第一个患者是一名 36 岁卵巢早衰女性，14 岁时初潮，随后月经周期不规则，23 岁时生下健康女孩，36 岁时出现继发性闭经、潮热和阴道干燥。她的 FSH（见 136530）浓度最初为 48.1 IU/L，随后为 50.6 IU/L；盆腔超声检查显示子宫较小，双侧卵巢呈条纹状，无卵泡。先证者的母亲和女儿没有表现出生殖或月经功能障碍。第二位患者是一名 29 岁女性，14 岁时初潮，月经周期正常，直到 27 岁时出现继发性闭经。两次单独测量时，FSH 浓度显着升高，分别为 70.4 IU/L 和 89.6 IU/L。经阴道超声检查显示子宫较小，子宫内膜萎缩，右侧卵巢较小，无卵泡；未看到左侧卵巢。

陈等人（2018） 研究了 2 位中国姐妹，她们是表亲父母所生，患有卵巢早衰。先证者在 31 岁时被诊断出，当时她的 FSH 和 LH（见 152780）水平升高，并且经阴道超声检查未检测到卵巢。她受影响的妹妹也表现出促性腺激素升高。他们的母亲在 53 岁时绝经，他们的兄弟具有生育能力，并育有双胞胎女儿。

袁等人（2019） 报道了由近亲父母所生的 18 岁和 14 岁的中国姐妹，她们患有原发性闭经、促性腺激素升高和雌二醇水平低。在盆腔超声检查中，姐姐没有看到子宫和卵巢，而妹妹则看到萎缩的子宫，但没有看到卵巢。激素替代治疗后，盆腔超声显示两名患者子宫较小，双侧卵巢呈条纹状。妹妹还表现出身材矮小，对生长激素（GH1；139250）治疗反应良好。他们的母亲40，12岁时初潮，至今月经仍然正常。

▼ 分子遗传学

常染色体显性遗传

赵等人（2008） 分析了 100 名患有卵巢早衰的中国女性的 FigLA 基因，并分别在 2 名患者中鉴定出 22 bp 缺失（608697.0001） 和 3 bp 框内缺失（140delN; 608697.0002） 的杂合性。在 340 名月经周期规律、无不孕史的女性对照中，没有发现这两种突变。22 bp 缺失遗传自 36 岁先证者的父亲，他没有明显的体细胞异常；她未受影响的母亲和女儿没有携带这种突变。功能分析表明，140delN 突变体破坏了 FigLA 与 TCF3 的结合（147141）。

托什等人（2015） 对 219 名患有特发性卵巢早衰的印度女性和 230 名对照者的 FigLA 基因进行了测序，并鉴定了 2 个变体，c.427G-C（S141T） 和 c.557C-T，这显示出与印度 POF 风险具有统计学显着相关性女性（两者 p = 0.02）。单倍型块分析显示2个变体之间存在很强的连锁不平衡，多因素降维分析表明c.427G-C变体在POF发病机制中起主导作用。没有进行功能分析。

常染色体隐性遗传

Chen 等人在 2 名患有卵巢早衰并伴有原发性闭经的中国姐妹中（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 Figla 基因（608697.0003） 起始密码子内 c.2T-C 突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在公共变异数据库中未发现。作者指出，先前报道的具有FigLA杂合突变的患者患有继发性闭经，并表明FIGLA单倍体不足可能导致比纯合突变更轻微的POF。

通过对 2 名患有 POF 和原发性闭经的中国姐妹进行全基因组测序，Yuan 等人（2019） 鉴定了 FigLA 基因中 c.2T-C 突变的纯合性，该突变随家族中的疾病而分离，并且在 382 名无关的中国对照者或另外 39 名 POF 患者中未发现。作者指出，先证者的杂合母亲并未受到 FigLA 单倍体不足的影响。