IKAROS 系列锌指 2; IKZF2

• 锌指蛋白，亚科 1A，成员 2； ZNF1A2
• HELIOS

HGNC 批准的基因符号：IKZF2

细胞遗传学位置：2q34 基因组坐标（GRCh38）：2:212,999,698-213,152,456（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ikaros（IKZF1; 603023） 基因被认为是淋巴细胞分化的主要调节因子。 Helios 是一种与 Ikaros 相关的锌指蛋白，已在小鼠体内被发现。 Hosokawa 等人通过使用小鼠 Helios cDNA 探针筛选 Jurkat T 细胞 cDNA 文库（1999） 分离出编码人类 HELIOS 或 IKZF2 的 cDNA。 预测的 526 个氨基酸的人类蛋白与小鼠蛋白有 97% 的相同性，并包含 4 个 N 端锌指（组成 DNA 结合结构域）和 2 个 C 端锌指（介导蛋白质二聚化）。 RT-PCR 和序列分析表明，与小鼠中一样，人类中也存在缺少第一个 N 末端锌指的 502 个残基 IKZF2 同工型。 Northern 印迹分析检测到 12.0-kb IKZF2 转录物在胸腺中表达最强，在外周血白细胞、骨骼肌、胎盘和肺中也可检测到水平。

▼ 测绘

Gross（2012） 根据 IKZF2 序列（GenBank BC028936） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 IKZF2 基因对应到染色体 2q34。

▼ 基因功能

Narni-Mancinelli 等人使用 Ncr1（604530） 突变小鼠并对野生型小鼠自然杀伤（NK） 细胞进行转录组分析（2012） 发现 Ncr1 下调 NK 细胞活性与 Helios 沉默有关。 Ncr1 对于抗病毒和抗菌 T 细胞反应的后续发展至关重要，这表明 Ncr1 对 NK 细胞功能的调节可以实现适应性免疫的最佳发展。

切瑟姆等人（2018） 发现编码 helios 的 Ikzf2 是小鼠体内外毛细胞功能成熟和听力所需的重要转录因子。 Helios 在出生后小鼠外毛细胞中表达，在“大提琴”小鼠模型中，Ikzf2 的点突变会导致早发性感音神经性听力损失。 Ikzf2（cello/cello） 外毛细胞大大降低了 prestin（SLC26A5; 604943） 依赖性电动活动，这是外毛细胞功能成熟的标志，并且显示关键外毛细胞表达基因（如 Slc26a5 和癌调节蛋白）水平降低。 OCM；164795）。 此外，Chessum 等人（2018） 表明，Ikzf2 在内毛细胞中的异位表达会诱导外毛细胞特异性基因的表达，减少典型内毛细胞基因的表达，并赋予内毛细胞电动性，证明 Ikzf2 可以部分改变内毛细胞的电动性。 毛细胞转录组朝向外毛细胞样身份。

▼ 动物模型

调节性 T 细胞（Treg） 有助于维持免疫稳态并预防自身免疫。 金等人（2015） 发现 Ikzf2 -/- 小鼠的 Cd8（参见 186910） 阳性/Ly49（KLRA1; 604274） 阳性 Tregs 数量减少，但 Cd4（186940） 阳性/Foxp3（300292） 阳性 Tregs 数量没有减少。 Ikzf2 -/- 小鼠在 5 个月大时，活化的 T 细胞和 B 细胞数量增加，并且在 6 至 8 个月大时，自身免疫性疾病变得明显。 自身免疫发生较早，并因淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒感染而加剧。 Ikzf2 -/- Tregs 在炎症反应过程中形成不稳定的表型，由于 Stat5（601511） 通路激活减弱，Foxp3 表达减少，效应细胞因子表达增加。 Cd8 阳性 Tregs 需要 Ikzf2 依赖性 Stat5 激活才能生存并预防终末 T 细胞分化。 金等人（2015） 得出的结论是，IKZF2 是炎症反应中 Treg 稳定的关键转录因子。