连环蛋白，β 相互作用蛋白 1； CTNNBIP1

• β-连环蛋白和 TCF4 抑制剂； ICAT

HGNC 批准的基因符号：CTNNBIP1

细胞遗传学定位：1p36.22 基因组坐标（GRCh38）：1:9,848,276-9,910,269（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

塔戈等人（2000） 克隆了小鼠 Ctnnbip1，他们将其命名为 Icat。 Western blot分析表明，推导的81个氨基酸的蛋白质的表观分子量为9.0 kD。 塔戈等人（2000） 还鉴定了人类 ICAT 的 EST 克隆。 推导的小鼠和人类蛋白质除了 2 个氨基酸变化外是相同的。 对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 2.6-kb 转录物在心脏、大脑、肝脏和骨骼肌中高水平表达，在肾脏、睾丸和肺中低水平表达，在脾脏中以不可检测的水平表达。 在小鼠胚胎发育过程中，Icat 也以相当恒定的水平表达。

▼ 基因功能

塔戈等人（2000） 确定小鼠 Icat 在体外和体内与 β-连环蛋白（116806） 相互作用。 通过突变分析，他们确定 Icat 的中心区域，特别是 glu37、glu38 和 glu39，与犰狳重复 10 到 12 的 β-连环蛋白相互作用。 Icat 抑制 β-catenin 与 Tcf4（TCF7L2; 602228） 的相互作用并抑制 β-catenin-Tcf4 介导的反式激活。 Icat 通过干扰 Wnt（参见 164820）信号传导来抑制爪蟾轴形成。 塔戈等人（2000） 得出结论，Icat 通过抑制 β-连环蛋白和 Tcf 之间的相互作用来负向调节 Wnt 信号传导，并且 Icat 是发育和细胞增殖所必需的。

▼ 生化特征

格雷厄姆等人（2002） 以 2.5 埃分辨率确定了 CTNNB1 和 ICAT 之间复合物的晶体结构，ICAT 是一种阻止 CTNNB1 和 TCF/LEF 家族转录因子之间相互作用的蛋白质。 ICAT 包含结合犰狳重复序列 10 至 12 的 3 螺旋束和 C 末端尾部，与 TCF 和 E-钙粘蛋白（192090） 一样，结合在由 CTNNB1 的犰狳重复序列 5 至 9 形成的凹槽中。 格雷厄姆等人（2002） 表明 ICAT 选择性抑制 CTNNB1/TCF 体内结合，而不破坏 CTNNB1/钙粘蛋白相互作用。 他们的结论是，应该有可能设计出抑制 CTNNB1 介导的转录激活而不干扰细胞粘附的癌症疗法。

Daniels 和 Weis（2002） 确定了与 CTNNB1 的犰狳重复结构域结合的 ICAT 的晶体结构。 ICAT 包含一个与 CTNNB1 重复序列 11 和 12 结合的 N 端螺旋结构域，以及一个与 TCF 和其他 CTNNB1 配体类似的方式与重复序列 5 至 10 结合的扩展 C 端区域。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CTNNBIP1 基因测绘到 1 号染色体（stSG2532）。