艾斯坦异常

Ebstein 异常的特征是三尖瓣不同程度地向下移位至右心室。由于三尖瓣位置异常，瓣叶可能发育不良，并且右心室近端部分的可变部分与右心房连续（“心房化”）。这种缺陷的严重程度包括从胎儿和新生儿生活的严重干扰到成年后几乎无症状的生存。大约 20% 的 Ebstein 异常患者会出现与染色体或孟德尔异常相关的心外异常。非综合征型 Ebstein 异常可以作为散发性或家族性缺陷发生（Digilio 等人总结，2011）。

▼ 临床特征

古福等人（1960）在一名同胞中发现了 Ebstein 畸形，在一名姐妹中发现了类似的二尖瓣畸形。Yamauchi 和 Cayler（1964）报道的家庭中显然存在 1 名同胞中的 Ebstein 异常和另一名同胞中类似的二尖瓣异常的相同组合。

盖伦等人（1966）描述了一对患有埃布斯坦异常的兄弟姐妹，这是一种先天性心脏畸形，包括三尖瓣向下放置，使得右心室的一部分融入三尖瓣前室。相关的三尖瓣畸形和房间隔缺损很常见。

多尼根等人（1968）在一个 6 岁男孩和他的叔叔身上发现了 Ebstein 异常。

Ebstein 异常容易导致右束支传导阻滞、预激以及心源性猝死的风险增加。大约三分之一的 Ebstein 异常患者会出现心房颤动。皮拉德等人（1985）报道了患有 Ebstein 异常的父子心房停搏。

麦金托什等人（1992）两名姐妹在产前被诊断为严重的艾布斯坦异常，她们的父母都是斯里兰卡人，她们是远房表兄弟姐妹。

迪吉利奥等人（2011）研究了 2 个儿科心脏病中心就诊的 44 名连续患有 Ebstein 异常的患者。在 44 名患者中，有 12 名（27%）的 Ebstein 异常是综合征的一部分，其中 7 名患者被诊断患有不同的疾病，包括 2 名 CHARGE 综合征（214800）、VACTERL 协会（参见 192350）、Noonan 综合征（ 163950）、歌舞伎综合症（147920）、Holt-Oram 综合症（142900）和 Cornelia de Lange 综合症（见 122470）各 1 种。在 32 例非综合征性 Ebstein 异常患者中，10 例（31%）患有其他先天性心脏缺陷（CHD），包括 7 例房间隔缺损、2 例室间隔缺损、2 例肺动脉狭窄、1 例右位心、1 例主动脉缩窄和 1 例动脉导管未闭; 其中 1 名 ASD 患者还患有 Wolff-Parkinson-White 心脏传导异常（WPW；参见 194200）。其余 22 名患者仅患有 Ebstein 缺陷；其中 1 名患者也患有 WPW。CHD 家族性复发可见于 1 个家庭，其中一位母亲患有非综合征型 Ebstein 异常，其儿子持续存在左心室致密化不全（见 604169）。

▼ 细胞遗传学

de Lonlay-Debeney 等人在 2 名患有 Ebstein 异常和其他畸形的无关患者中（1998）描述了 11 号染色体长臂的 2 种不同的重排。

Digilio 等人在一项针对 44 名连续 Ebstein 异常患者的研究中（2011）对 12 名异常属于综合征一部分的患者进行了标准染色体分析和阵列 CGH，并在其中 3 名患者中发现了染色体异常：1p36 缺失（参见 607872）与 Xpter-Xp22.3 重复相关（参见 300830）、8p23.1 缺失和 18q21.3-qter 缺失（参见 601808）。

▼ 分子遗传学

Digilio 等人在 28 名非综合征型 Ebstein 异常患者中进行了研究（2011）筛选了候选基因GATA4（600576）和NKX2.5（600584），但没有发现任何突变。

▼ 动物模型

犬三尖瓣畸形（CTVM）在形态上与 Ebstein 异常相似。安德芬格等人（2003）指出，尽管大多数病例似乎是散发的，但 CTVM 的家族发生已有描述。他们研究了 3 只经过 CTVM 强化的纯种拉布拉多猎犬。谱系分析表明，CTVM 作为常染色体显性性状分离，外显率降低。1 个亲属的全基因组连锁分析确定了第 9 号染色体上的 CTVM 易感位点，其最大多点 Lod 得分为 3.33。另外两个亲属表现出保守的疾病单倍型，表明明显不相关的拉布拉多猎犬亲属中存在创始人效应。犬 9 号染色体的关键区域包含一组同线性基因，其人类对应区域位于 17q12-q23。安德芬格等人（2003）指出了17q上的几个可能的候选基因：17q23上的TBX2（600747），它在房室分化和房室管形成中起着关键作用；TOB1（605523）位于 17q21，它是参与心肌和瓣膜形成的 ERBB2（164870）级联中的重要递质；17q21.1 上的 FZD2（600667），它是心脏形态发生过程中表达的 Wnt 杂乱信号转导级联中的受体。