先天性肌病 19； CMYP19

• 先天性进行性肌病，伴有脊柱侧凸； MYOSCO

有证据表明先天性肌病 19（CMYP19） 是由染色体 1p36 上的 PAX7 基因（167410） 纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性肌病 19（CMYP19） 是一种常染色体隐性遗传骨骼肌疾病，其特征是婴儿期发病的进行性肌肉无力和萎缩，并伴有脊柱侧弯、不同程度的行走障碍和面部特征畸形（Feichtinger et al., 2019）。

有关先天性肌病遗传异质性的讨论，请参阅 CMYP1A（117000）。

▼ 临床特征

费希廷格等人（2019）报道了来自4个无关近亲家庭的5名患有CMYP19的患者。 这些家庭来自不同的地理区域，包括加拿大、德国、巴勒斯坦和沙特阿拉伯。 患者在出生后的最初几天或几个月内出现与骨骼肌萎缩相关的中轴或全身肌张力减退。 所有人都出现了中度至重度脊柱侧弯。 行走能力参差不齐：尽管 1 名患者步态正常，但 4 名患者在一段时间后能够行走，并且往往表现出步态异常； 2 例有反射消失。 受影响最严重的个体（患者 1，加拿大血统）坐轮椅，后来在 14 岁时卧床不起。 在患者中观察到的各种畸形特征包括上睑下垂、低张力面容、三角脸、扁平鼻子、耳朵位置低或后旋。 受影响最严重的患者是唯一一位患有吞咽困难、需要管饲、先天性挛缩、钟形胸廓以及因肌肉无力而导致呼吸功能不全的患者。 他还出现了一些其他患者未观察到的异常情况，包括肾萎缩、肾积水、听力丧失、眼球震颤和隐睾。 3 号患者为巴勒斯坦血统，于 7 岁时死亡，据报道，其 3 名已故同胞也受到类似影响。 所有患者的认知发育、社交和行为均正常，尽管骨骼肌疾病呈进展性，但没有一人出现心脏受累。 实验室研究显示血清肌酸激酶水平正常，肌电图正常或无信息，排除神经源性起源。 3 名患者的骨骼肌活检显示肌纤维的纤维尺寸和形状存在轻微变异，但常规染色没有诊断结果。 随后对 1 名患者进行的重复活检显示更具体的异常，包括局灶性肌内膜纤维化、成角萎缩纤维和脂肪替代。 没有观察到明显的营养不良特征。

▼ 遗传

Feichtinger 等人报道的 CMYP19 在该家族中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Feichtinger 等人在来自 4 个无关近亲家庭的 5 名患有 CMYP19 的患者中（2019） 鉴定了 PAX7 基因的纯合突变（167410.0001-167410.0004）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过不同研究中心的桑格测序证实，在所有家族中都与该疾病分离。 有2个无义突变、一个剪接位点突变和一个错义突变。 对 2 名患者的骨骼肌活检进行的详细 RT-PCR 和免疫染色研究显示，PAX7 和 MYF5（159990） 表达严重减少或完全缺失，其他发现也表明肌源性卫星细胞丢失。 作者提出了一种专门影响肌肉干细胞的肌病过程，导致卫星细胞库耗尽，最终导致骨骼肌生长和再生减少。