神经心心生殖泌尿综合征; NOCGUS

有证据表明神经眼心生殖泌尿综合征（NOCGUS） 是由染色体 10p15 上的 WDR37 基因（618586） 杂合突变引起的。

▼ 说明

神经眼心生殖泌尿系统综合征（NOCGUS） 是一种多系统疾病，其特征是眼、颅面、神经、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统生长不良和异常。 已观察到 2 岁前的致死率（Reis 等人，2019）。

▼ 临床特征

坎卡等人（2019） 研究了 5 名具有重叠的眼部和神经表型以及 WDR37 基因突变的患者。 所有患者都表现出眼睛异常，包括缺损和小眼畸形； 畸形特征，包括前额突出、鼻梁宽阔、嘴巴下垂、颈部皮肤过多、乳头间距过大； 癫痫发作； 和喂养困难。 其中 4 名患者出现发育迟缓和严重智力障碍，且没有语言发育； 第五个是一个太小的婴儿，无法进行评估。 大多数患者患有肌张力低下、产后小头畸形和先天性心脏缺陷，其中 2 例存在感音神经性听力损失。 两名男性先证者均有小阴茎和未降睾丸，最年长的患者是一名 19 岁的女性，乳房发育和初潮均延迟。 5 名先证者的脑畸形相似，脑成像的主要特征包括弥漫性脑回发育不全，这是由于脑回薄或狭窄，白质减少所致； 海马体轻度小且发育不良； 白质体积弥漫性减少； 侧脑室轻度增大； 胼胝体弥漫性变薄，1例伴有胼胝体脂肪瘤； 前连合异常薄； 轻度弥漫性脑干发育不全，以脑桥最为明显； 弥漫性、轻度至中度小脑发育不全，伴有弥漫性和明显异常的叶型； 部分患者后颅窝轻度增大。 脑部核磁共振检查还显示视网膜缺损和视神经发育不全。 作者指出，尽管患者之间存在相似之处，但某些特征并非在所有患者中都存在，或者是针对单个先证者的。 例如，最年长的患者出现痉挛性四肢瘫痪，而其他患者则表现出肌张力减退，只有 1 名先证者表现出明显的神经退行。

雷斯等人（2019） 报告了 4 名不相关的患者，他们患有 WDR37 基因突变和重叠的多系统表型，包括严重复杂的眼部异常、颅面特征畸形、听力损失伴复发性中耳炎、颈部皮肤过多或囊性水瘤、伴有严重神经功能障碍的脑结构异常， 先天性心脏缺陷、泌尿生殖系统异常、产后生长缺陷喂养障碍、结构性胃肠道异常和骨骼异常，包括脊柱侧弯、髋关节发育不良、并指畸形和挛缩。 2名在世的患者年龄分别为30岁和8，无法言语且仅限于无法行走； 另一名患者在 22 个月大时死于肺炎和心脏异常导致的呼吸衰竭。 第四名患者的临床信息有限。

▼ 遗传

Kanca 等人在 NOCGUS 患者中发现了 WDR37 基因的杂合突变（2019）和雷斯等人（2019）从头开始。

▼ 分子遗传学

Kanca 等人在 5 名具有重叠眼部和神经表型的不相关先证者中（2019） 鉴定了 WDR37 基因（618586.0001-618586.0004） 中 4 个不同的从头错义突变的杂合性。 ExAC 或 gnomAD 数据库中不存在这些变体。

Reis 等人在 4 名不相关的患者中进行了研究，这些患者生长不良，并且眼部、颅面、神经系统、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统存在重叠异常（2019） 鉴定出与 Kanca 等人鉴定的 WDR37 基因中相同的 4 个从头错义突变的杂合性（2019）。