由于转钴胺受体缺陷而导致暂时性甲基丙二酸尿

• TCblR 型甲基丙二酸血症

有证据表明这种形式的甲基丙二酸尿症是由染色体 19p13 上编码转钴胺素受体（CD320; 606475） 的基因纯合突变引起的。

▼ 临床特征

夸德罗斯等人（2010） 在新生儿筛查期间发现一名婴儿患有甲基丙二酸尿症。 该患者的父母无血缘关系，具有欧洲混血背景。 新生儿筛查显示血液 C3-酰基肉碱水平升高，尿液分析显示 MMA 中度升高。 血浆维生素 B12 和总同型半胱氨酸正常。 出生后第 14 天重复筛查显示 C3-酰基肉碱水平正常，MMA 升高； 肌肉注射维生素B12。 9 个月时，MMA 正常，维生素 B12 保持增加。 所有血液学参数均正常。 母亲没有实验室异常。 对患者成纤维细胞的研究表明，与对照细胞相比，MMA 和同型半胱氨酸水平升高，但在高水平钴胺素存在下，这些水平会降低。 患者成纤维细胞对转钴胺结合的钴胺素的摄取较低，但正常转化为腺苷钴胺和甲基钴胺，表明转钴胺受体存在缺陷。 肌肉注射维生素 B12 的治疗使 MMA 水平恢复正常，但无法确定这种情况的长期影响。

卡思等人（2012） 描述了一名 7 周大的男性，在术前 2 天切开腹股沟淋巴结脓肿并引流并术前短期使用克林霉素后出现双侧视网膜中央动脉闭塞（CRAO）。 实验室研究显示血清同型半胱氨酸和 MMA 升高，表明维生素 B12 功能缺陷，尽管血清 B12 水平正常。 静脉注射维生素 B6 和肌肉注射 B12-羟钴胺治疗 5 天后，血清同型半胱氨酸几乎恢复正常，血清 MMA 也恢复正常。 在 4 个月大的随访中，患者的维生素 B12、同型半胱氨酸和 MMA 水平均在正常范围内。 卡思等人（2012） 指出高同型半胱氨酸血症是视网膜血管闭塞性疾病的已知危险因素； 该患者的 CRAO 导致严重视力丧失。

▼ 分子遗传学

夸德罗斯等人（2010） 在一名因转钴胺素受体缺陷而患有甲基丙二酸尿症的婴儿中发现了 CD320 基因（606475.0001） 的纯合突变。 对患者成纤维细胞的生化研究与细胞转钴胺受体缺陷一致。 对来自具有相似特征的患者的另外 4 个细胞系的研究发现了相同的突变； 其中 2 名患者的血清同型半胱氨酸水平升高。

Karth 等人在一名患有双侧 CRAO 并伴有高同型半胱氨酸血症和血清 MMA 升高的 7 周大男孩中进行了研究（2012） 通过对患者成纤维细胞的 DNA 分析，鉴定了转钴胺受体（606475.0001） glu88 的框内缺失的纯合性。