MAP/微管亲和力调节激酶 2; MARK2

• ELKL 基序激酶； EMK1
• PAR1，C. 线虫，B 的同源物； PAR1B

HGNC 批准的基因符号：MARK2

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:63,839,110-63,911,020（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

英格利斯等人（1993） 从胚胎中克隆了小鼠 Emk1，发现它编码具有 ELKL框 区域的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。 Espinosa 和 Navarro（1998） 通过消减杂交克隆了部分人 EMK1 cDNA。 他们通过噬菌斑杂交克隆了剩余的编码区和5-prime UTR。 分离出两种异构体，其区别在于是否存在 162 bp 的替代外显子。 最大的 cDNA 编码 745 个氨基酸的蛋白质，具有保守的激酶和 ELKL框 结构域。 RT-PCR 证明两种亚型在许多上皮细胞系和组织中共表达。 Northern 印迹分析检测到大约 4.4 kb 的主要 EMK1 带在心脏、大脑、胎盘、骨骼肌和胰腺中高水平表达，而在肺、肝脏和肾脏中低水平表达。

Lennerz 等人使用蛋白质印迹分析（2010） 发现 Par1b 在所有检查的小鼠组织中都有表达。

▼ 基因功能

萨达特等人（2007） 表明幽门螺杆菌 CagA 与 PAR1/MARK 激酶特异性相互作用，后者在上皮细胞极性中起着重要作用。 CagA 的结合抑制 PAR1b（MARK2） 激酶活性并阻止非典型蛋白激酶 C 介导的 PAR1 磷酸化，从而使 PAR1 从膜上解离，共同导致连接和极性缺陷。 由于 PAR1 的多聚体性质，PAR1 还促进 CagA 多聚化，从而稳定 CagA-SHP2（PTPN11; 176876） 相互作用。 此外，CagA 激活的 SHP2 诱导蜂鸟表型需要同时 CagA 抑制 PAR1 激酶活性。 因此，萨达特等人（2007） 得出结论，CagA-PAR1 相互作用不仅引起连接和极性缺陷，而且还促进 CagA 的形态发生活性。 他们的研究结果表明，PAR1 是幽门螺杆菌 CagA 破坏胃上皮结构、导致粘膜损伤、炎症和癌变的关键靶点。

▼ 测绘

英格利斯等人（1993） 将 Emk 基因定位到小鼠 19 号染色体的着丝粒周围区域。

课程等（1995）通过荧光原位杂交表明人类同源物位于11q12-q13。 通过体细胞杂交体的 Southern 印迹分析和长程限制性图谱证实了该定位，该图谱将该基因与 FTH1（134770） 和 COX8（123870） 连接，可能在这 2 个基因的 110-150 kb 范围内。 EMK1是源自11q13的致癌事件的候选基因。

课程等（1996） 使用组合方法来细化包含 MEN1（131100） 的 11q13 大约 5 Mb 区域的图谱。 他们提出了以下基因顺序：cen--PGA--FTH1--UGB--AHNAK--ROM1--MDU1--CHRM1--COX8--EMK1--FKBP2--PLCB3--[PYGM，ZFM1]-- FAU--CAPN1--[MLK3，RELA]--FOSL1--SEA--CFL1--tel。

▼ 动物模型

伦纳兹等人（2010） 发现与野生型同窝小鼠相比，Par1b -/- 小鼠体重减轻，肥胖减少，尽管它们食量过多。 Par1b -/- 小鼠在进食和禁食条件下血清胰岛素水平均降低，对标准食物的胰岛素敏感性增加，棕色脂肪组织中的葡萄糖摄取增加。 当喂食高脂肪饮食时，Par1b -/- 小鼠的肝脏葡萄糖摄取量增加，但体重增加和肝脂肪变性的发展受到阻碍。 该表型与 Par1a -/- 小鼠表现出的表型部分重叠。 Par1a 和 Par1b 的双重敲除是胚胎致死的。 至少有 1 个 Par1a 或 Par1b 等位基因对于生存能力是必需的，但仅具有 1 个 Par1 等位基因的胚胎并不健康，并且很大一部分在出生后不久就死亡。