MAF1 同源物，RNA 聚合酶 III 的负调节子； MAF1

• MAF1，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：MAF1

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:144,104,461-144,107,611（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

普鲁塔等人（2001） 在人类、动物、植物和低等真核生物中鉴定出了酵母 Maf1 的直系同源物，但在原核生物中却没有。 人 MAF1 包含 Maf1 蛋白中的 3 个保守区域，后面是酸性 C 末端尾部。 第二保守区域包括推定的核靶向信号。

▼ 基因功能

在酵母中，Maf1 影响 tRNA 抑制器效率并与 RNA 聚合酶 III（pol III；参见 606007）相互作用。 普鲁塔等人（2001） 发现 Maf1 突变酵母细胞中 tRNA 水平升高。 Maf1 突变细胞提取物中 pol III RNA 合成的体外速率显着增加。 普鲁塔等人（2001） 得出结论，Maf1 是 pol III 合成的抑制因子。

乌帕迪亚等人（2002） 发现酵母信号通路响应雷帕霉素诱导的营养限制、DNA 损伤和分泌缺陷以及正常的酵母生长周期而激活，需要 Maf1 来影响 pol III 转录抑制。 他们将 TFIIIB（参见 607013）确定为 Maf1 依赖性抑制的目标。

Oficjalska-Pham 等人（2006）和罗伯茨等人（2006）发现酵母Maf1在有利条件下被磷酸化，而多种不利条件导致Maf1快速去磷酸化、核定位以及去磷酸化Maf1与pol III的物理结合。

Reina 等人使用免疫沉淀分析（2006） 表明人类 MAF1 与 pol III 相互作用。 蛋白质下拉分析表明，MAF1 与 pol I（参见 602000）和 pol III 亚基 RPAC2（POLR1D；613715）强烈相互作用。 它与 pol III 亚基 RPC1（POLR3A） 和 BRAF1（164757） 的相互作用较弱。 突变分析显示，MAF1 的 N 末端区域与 pol III 亚基相互作用，第二个保守结构域 B 框与 BRAF1 相互作用。 MAF1 不与启动子结合的 pol III 相互作用。 通过 RNA 干扰敲低 MAF1 会增加 HEK293 细胞和 IMR-90 人肺成纤维细胞中前体 tRNA 的水平。 HEK293 或 IMR-90 细胞中的细胞应激降低了 MAF1 磷酸化水平，细胞应激后的 pol III 抑制需要 MAF1 去磷酸化。

约翰逊等人（2007） 表明人类 MAF1 负向调节所有 3 种核 RNA 聚合酶的转录。 MAF1 表达的变化影响人胶质母细胞瘤细胞系中 pol I 和 pol III 依赖性转录。 这些效应部分是通过 MAF1 抑制 TATA 结合蛋白（TBP; 600075） 转录的能力介导的。 MAF1 靶向 TBP 启动子中的 ELK1（311040） 结合位点，该位点的结合与 ELK1 的结合是相反的。 类似地，MAF1 对 pol III 基因的占据与起始因子 TFIIIB 和 pol III 的占据呈负相关。 减少 MAF1 表达的表型后果包括细胞形态的变化和肌节蛋白应力纤维的积累，而 MAF1 过度表达会抑制锚定依赖性生长。

瓦尼尼等人（2010） 发现去磷酸化酵母 Maf1 结合 Pol III 钳区域，并重新排列参与启动子识别和活性中心裂口启动的 Pol III 亚基。 结合损害了 Pol III 与起始因子和 Pol III 启动子 DNA 复合物的募集。 Maf1 移动序列的磷酸化掩盖了核定位信号，预计细胞应激后的去磷酸化将允许 Maf1 入核。 尽管移动序列内的磷酸化位点不同，但这种机制在酵母和人类 MAF1 之间似乎是保守的。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据序列（GenBank AL136937） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MAF1 基因对应到染色体 8q24.3。