六亚甲基双乙酰胺诱导蛋白 2; HEXIM2

HGNC 批准的基因符号：HEXIM2

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:45,160,174-45,170,040（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 聚合酶 II 是一种多亚基聚合酶，受最大亚基（POLR2A；180660） C 末端结构域（CTD） 丝氨酸磷酸化的调节。 CTD 被正转录因子 b（P-TEFb） 磷酸化，该转录因子是一种包含 CDK9（603251） 和细胞周期蛋白 T1（CCNT1; 143055） 或 T2（CCNT2; 603862） 的复合物。 HEXIM1（607328） 或 HEXIM2 与 7SK 小核 RNA（RN7SK; 606515） 一起以可逆方式与 P-TEFb 相互作用并抑制 CDK9 激酶活性，从而抑制 RNA 聚合酶 II 的激活（Byers 等人总结，2005） ）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 MAQ1（HEXIM1） 相似的序列，Michels 等人（2003） 鉴定出人类 HEXIM2。 推导的 286 个氨基酸的蛋白质具有二分核定位序列。 EST 数据库分析在哺乳动物中检测到 2 个 HEXIM 旁系同源物，但在鸟类、鱼类和青蛙中仅检测到 1 个。 更远的同源物存在于昆虫中，但不存在于酵母或线虫中。

拜尔斯等人（2005） 指出人类 HEXIM2 的计算分子量为 32 kD。 然而，他们通过SDS-PAGE发现，在大肠杆菌中表达的HEXIM2的表观分子质量为45 kD。

通过 Northern blot 分析，Yik 等人（2005） 发现大约 1.5 kb HEXIM2 转录物在所有 10 个受检查的人体组织中都有不同的表达，其中睾丸中表达最高，其次是脑、肝脏、结肠和卵巢。

▼ 基因功能

通过对梯度沉降分离的人类细胞系组分进行蛋白质印迹分析，Byers 等人（2005） 鉴定了 HEXIM2 的一部分与 CDK9 和细胞周期蛋白 T1 共沉积，另一部分为游离形式。 HEXIM1 也发现了类似的梯度模式。 这2种蛋白对7SK RNA和P-TEFb具有相似的亲和力，并且均抑制P-TEFb的体外激酶活性。 P-TEFb 磷酸化 HEXIM1 或 HEXIM2 的 PYNT 基序内的苏氨酸，并且 HEXIM 蛋白需要该基序来抑制 P-TEFb。 抑制转录延伸除了导致 P-TEFb 复合物从 RNA 聚合酶 II 解离之外，还增加了游离 HEXIM 蛋白的量。 通过小干扰 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 HEXIM1 导致 HEXIM2 上调。

Yik 等人使用 HeLa 细胞中表达的表位标记蛋白（2005） 发现 HEXIM1 和 HEXIM2 以不依赖于 7SK 和 P-TEFb 的方式形成稳定的同二聚体和异二聚体。 任一 HEXIM 二聚体均可孤立于其他 HEXIM 蛋白与 7SK 和 P-TEFb 相互作用，并且均抑制 P-TEFb 的激酶活性和 RNA 聚合酶 II 的转录活性。 这两种蛋白都是通过几种人类细胞系的分化诱导的。

▼ 基因结构

米歇尔斯等人（2003）确定HEXIM2基因含有4个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Michels 等人（2003） 发现 HEXIM1 和 HEXIM2 基因在染色体 17q21.32 上串联排列。 2 个基因相距 8.7 kb。