多指症，轴前 I； PPD1

多指症、前轴
拇指多指症

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有证据表明轴前多指畸形 I（PPD1）是由染色体 12q13 上的 GLI1 基因（165220）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

据报道，GLI1 基因的纯合突变会导致 A8 型轴后多指畸形（PAPA8；618123）。

▼ 说明

轴前多指畸形，即手的桡侧多指畸形，是一个异质类别。四种类型是：（1）拇指多指，（2）三指拇指多指，（3）食指多指，和（4）多指并指。轴前多指症 I，即“拇指多指症”，涉及双指拇指的 1 个或多个骨骼成分的重复。严重程度各不相同，从仅远端指骨变宽并在尖端处轻微分叉，到包括掌骨在内的拇指完全重复。这种类型是许多人群中最常见的多指畸形（Handforth，1950）。

▼ 临床特征

Digby（1645）报告了 5 代女性中轴前多指的情况，大概属于这种类型。Pott（1884）观察到 3 代中有 10 名受影响者（6 名女性和 4 名男性）。Sinha（1918）发现，一个家庭中有 3 代人受到影响，存在不规则的隔离。在第一代中，13 名高危人群中只有 1 人受到影响。Sobbota 和 De Marinis（1957）观察了一个患有双侧拇指多指畸形的女孩，她的母亲有末节指骨的径向偏差（Pott 也认为这一特征是同一特征的表现）。似乎没有男性间遗传的记录。

Bingle 和 Niswander（1975）发现美洲印第安人多指畸形的发生率大约是白种人的两倍。I 型轴前多指畸形的发生率是白种人或黑人的 3 至 4 倍。受影响的女性多于男性。它表现出对手的强烈偏好，并且总是单侧的，而轴后多指 B 型在一半以上的受影响者中是双侧的。尽管证据表明多指症在很大程度上是由基因决定的，但很难在外显率降低的单个常染色体显性基因和涉及几个主要基因的多基因阈值模型之间做出选择。

Kelly（1982）观察到一个家庭，在 5 或 6 代人中观察到拇指和大脚趾对称重复，并且经常有男性到男性遗传的例子。

Graham 和 Hoefnagel（1982）以及 Graham 等人（1985, 1987）认为拇指多指症的次要表现是拇指肌肉组织发育不全或发育不全，并且这种特征可能更常见的是常染色体显性遗传，而不是从单独的多指症研究中认识到的。他们将这种微小的变化称为弗罗蒙异常（Fromont anomaly），以描述这一现象的法国解剖学家命名（Fromont，1895）；参见哈勒（1977）。

Ray（1987）报道了印度安得拉邦的一个家庭，6代中有15名男性和5名女性患有轴前多指症。大脚趾的双侧重复显示出外显率降低和表现力变化。拇指重复是一个不太一致的特征。

卡斯蒂利亚等人（1997）根据流行病学研究得出的结论是，手轴后多指畸形与足轴后多指畸形不同。这促使 Orioli 和 Castilla（1999）测试拇指和拇趾重复是否也具有不同的临床和流行病学特征，具体取决于所涉及的肢体。他们研究了 920 名患有第一指重复的新生儿，这些新生儿是拉丁美洲先天畸形合作研究从 1967 年到 1995 年期间确定的 3,444,374 名新生儿。由于双指拇指重复或拇趾重复可能发生在具有三指拇指或多指先天畸形的家庭中，因此这些组也分析了。715 例孤立（非综合征）病例（患病率为每 10,000 人 2.08 例）被分为 5 组：（1）拇指重复（n = 568；患病率 = 1.65/10，000）；（2）拇趾重复（n = 82；患病率 = 0.24）；（3）拇指和/或拇趾重复加并指（多指并指）（n = 37；患病率 = 0.11）；（4）拇指三指骨（n = 24；患病率 = 0.07）；（5）拇指重复加拇趾重复（n = 4；患病率 = 0.01）。拇指和拇趾重复组均显示出男性明显过多，并且右侧性在两种形式中也更常见，尽管对于拇趾重复没有统计学意义。拇指重复多为单侧（94.7% vs. 81.5%），玻利维亚的重复率（3.37/10,000）高于本研究中其他 10 个拉丁美洲国家（1.62/10,000）。11）；（4）拇指三指骨（n = 24；患病率 = 0.07）；（5）拇指重复加拇趾重复（n = 4；患病率 = 0.01）。拇指和拇趾重复组均显示出男性明显过多，并且右侧性在两种形式中也更常见，尽管对于拇趾重复没有统计学意义。拇指重复多为单侧（94.7% vs. 81.5%），玻利维亚的重复率（3.37/10,000）高于本研究中其他 10 个拉丁美洲国家（1.62/10,000）。11）；（4）拇指三指骨（n = 24；患病率 = 0.07）；（5）拇指重复加拇趾重复（n = 4；患病率 = 0.01）。拇指和拇趾重复组均显示出男性明显过多，并且右侧性在两种形式中也更常见，尽管对于拇趾重复没有统计学意义。拇指重复多为单侧（94.7% vs. 81.5%），玻利维亚的重复率（3.37/10,000）高于本研究中其他 10 个拉丁美洲国家（1.62/10,000）。右侧性在两种形式中也更常见，尽管对于拇趾重复没有统计学意义。拇指重复多为单侧（94.7% vs. 81.5%），玻利维亚的重复率（3.37/10,000）高于本研究中其他 10 个拉丁美洲国家（1.62/10,000）。右侧性在两种形式中也更常见，尽管对于拇趾重复没有统计学意义。拇指重复多为单侧（94.7% vs. 81.5%），玻利维亚的重复率（3.37/10,000）高于本研究中其他 10 个拉丁美洲国家（1.62/10,000）。

乌拉等人（2019）报道了一个巴基斯坦近亲家庭，其中 2 个表兄弟姐妹表现出双侧轴前多指手部。作者表示，X 射线显示拇指远端指骨重复（图 1 似乎显示拇指远端指骨分叉）。

▼ 测绘

Ullah 等人通过对一个巴基斯坦近亲家庭的高度多态性微卫星标记进行基因分型，其中两个堂兄弟姐妹表现出双侧轴前多指手部（2019）建立了与染色体 12q13.3 上 GLI1 基因座的连锁。

▼ 分子遗传学

Ullah 等人在一个巴基斯坦近亲家庭中，其中 2 个表兄弟姐妹表现出双侧轴前多指畸形，对应到染色体 12q13.3（2019）鉴定了 GLI1 基因（L506Q; 165220.0004）中的错义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 70 个不相关的巴基斯坦对照中未发现。

关联待确认

有关轴前多指畸形和 STKLD1 基因突变之间可能关联的讨论，请参阅 618530.0001。