发育性脑病和癫痫性脑病 17； DEE17

• 癫痫性脑病，婴儿早期，17 岁； EIEE17

发育性癫痫性脑病 17（DEE17） 是由染色体 16q13 上 GNAO1 基因（139311） 的杂合突变引起的。

GNAO1 基因的杂合突变还可导致伴有不自主运动的神经发育障碍（NEDIM; 617493）。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 17（DEE17） 是一种严重的神经系统疾病，其特征是在生命的最初几周或几个月内出现顽固性癫痫发作。 脑电图经常显示与大田原综合征临床诊断一致的爆发抑制模式。 受影响的婴儿精神运动发育非常差，可能有大脑异常，例如脑萎缩或胼胝体薄。 有些患者可能会出现不自主运动（Nakamura 等人，2013 年总结）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

中村等人（2013） 报道了 4 名无关的女孩患有早发性癫痫性脑病。 三名患者在出生后第一周出现顽固性强直性癫痫发作，与脑电图抑制爆发模式相关，这与大田原综合征的临床诊断一致。 第四名患者在 7 个月大时出现角弓姿势和发育迟缓。 所有人的精神运动发育都严重迟缓，缺乏坐姿和言语； 只有 1 名患者能够控制头部。 一名儿童在 11 个月大时死亡。 脑电图检查始终异常，包括高度节律失常和多灶性锐波。 一名患者表现出肌张力障碍，另一名患者患有严重的舞蹈症和手足徐动症。 3 例患者脑 MRI 异常，显示脑萎缩、髓鞘形成延迟和/或胼胝体薄。

斋津等人（2016） 报道了 2 名没有血缘关系的女孩在婴儿早期就出现癫痫性脑病。 他们患有顽固性复杂部分性癫痫发作和脑电图异常，包括多形放电、慢波爆发和高度节律失常。 他们有严重的智力障碍和运动发育迟缓。 一名患者患有严重的舞蹈症，另一名患者患有手部刻板印象。 脑部影像学显示两名患者均出现进行性脑萎缩，其中 1 名患者出现小头畸形和肌张力减退。 患者严重残疾，很少或根本没有目光接触或头部控制，并且无法坐下、行走或说话。

▼ 遗传

Nakamura 等人在 DEE17 患者中鉴定出 GNAO1 基因杂合突变（2013） 和 Saitsu 等人（2016）从头开始。

▼ 分子遗传学

Nakamura 等人在 4 名患有 DEE17 的无关女孩中（2013） 在 GNAO1 基因（139311.0001-139311.0004） 中鉴定出 4 个不同的从头杂合突变。 其中一名患者因突变而出现体细胞嵌合体。 前2名患者的突变是通过全外显子组测序发现的，后2名患者的突变是通过对367名癫痫性脑病患者的GNAO1基因直接测序发现的。 体外功能表达研究表明，其中 3 个突变导致蛋白质在质膜上的定位受损，电生理分析表明，与野生型相比，其中 3 个突变导致 GNAO1 介导的去甲肾上腺素对钙电流的抑制作用减弱。 研究结果表明，异常的 GNAO1 信号传导可导致多种神经发育表型，包括癫痫性脑病和不自主运动。

Saitsu 等人在 2 名无关的 DEE17 患者中（2016） 鉴定了 GNAO1 基因中的从头杂合错义突变（参见，例如，139311.0004）。

▼ 动物模型

凯尔等人（2014） 发现 Gnao1 基因 G184S 突变杂合的突变小鼠在围产期或生命早期因与严重癫痫发作和/或发作间期癫痫样放电频率增加相关的猝死而死亡。 纯合突变小鼠基本上无法存活。 与对照组相比，杂合子小鼠对 GABA 拮抗剂引发的癫痫发作的敏感性增强。 代表功能丧失的杂合基因敲除小鼠没有表现出这样的表型，这表明 G184S 突变导致功能获得。 凯尔等人（2014） 指出，多项研究表明 G184S 等位基因会导致功能获得效应，并表明 DEE17 也可能是功能获得机制的结果。