三角头畸形1; TRIGNO1

• 颅缝早闭，异位性

有证据表明 trigonocephaly-1（TRIGNO1） 是由染色体 8p11 上的 FGFR1 基因（136350） 杂合突变引起的。

▼ 说明

三角头畸形患者的前额呈龙骨状，双顶直径较宽，导致头部呈三角形。 三角头畸形是由于同位缝合线过早闭合造成的，通常偶尔发生（Frydman 等人总结，1984）。

孤立性三角头畸形的遗传异质性

另请参见 trigonocephaly-2（TRIGNO2; 614485），由染色体 9p22 上的 FREM1 基因（608944） 突变引起。

▼ 临床特征

弗里德曼等人（1984） 将与功能性脑异常无关的三角头畸形描述为一种独特的常染色体显性实体。 颅缝早闭仅限于同位区域，使前额呈现出船头状的外观。 注意到男性之间的遗传。 这一特征在 3 代 4 个兄弟姐妹中的 6 个人中观察到，并且暗示在另一个原始祖先中，该祖先影响了 2 个妻子中的每一个的后代。 由于脐膨出，产妇在出生时就被确定了。 除了三角头畸形外，他还有轻微的耳朵、椎骨和生殖器异常。 他的父亲患有轻度小头畸形，两人都有轻微的眼睛异常。 其他 4 名受影响者均未出现任何其他畸形。 弗里德曼等人（1984） 指出，目前尚不清楚产前畸形是否是由于综合征的临床变异造成的，还是仅仅反映了确定偏差。

Hennekam 和 Van den Boogaard（1990） 描述了两兄弟因异位缝颅缝早闭而导致的三角头畸形。 父亲和祖父也受到影响，姨妈也可能受到影响。

杰希等人（2005） 研究了 36 名综合征性三角头畸形患者和 40 名非综合征性三角头畸形患者。 在非综合征患者中，男女比例为1.8:1，4名患者（10%）有家族性复发，其中1个家庭有近亲关系。 对所有患者进行9p24-p22和11q23-q24的微缺失筛查； 在非综合征患者中没有发现缺失。

▼ 分子遗传学

克雷斯等人（2000） 对 10 名非综合征性三角头畸形患者进行了 FGFR1 基因外显子 5、FGFR2 基因外显子 8 和 10（176943）、FGFR3 基因外显子 7（134934） 和 TWIST1 基因外显子 1（601622） 基因突变的筛查（已知涉及常染色体显性颅缝早闭综合征的所有区域）。 他们发现 1 名患者的 FGFR1 基因（I300T；136350.0011）存在 ile300 至 thr 突变。