小窝相关蛋白 3; CAVIN3

• CAVIN 3
• SRBC

HGNC 批准的基因符号：CAVIN3

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:6,318,946-6,320,501（来自 NCBI）

▼ 说明

CAVIN3 通过以胆固醇依赖性方式结合 CAVIN1（603198） 和 Caveolin-1（CAV1; 601047） 来靶向小窝。CAVIN3 在小凹外壳中的整合调节表面相关小凹的行为（Mohan et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

泉等人（1997） 克隆了大鼠 Cavin3，他们将其称为 Srbc。推导的 263 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 27.9 kD。它在其 N 端半部包含一个亮氨酸拉链样基序，在其 C 端半部包含 2 个 PEST 区域。Northern印迹分析在除肝脏之外的所有测试小鼠组织中均检测到Srbc，其中在子宫和卵巢中表达最高。Srbc 表达由 NIH3T3 细胞中的血清饥饿和小鼠胚胎癌 P19 细胞中的分化诱导。

徐等人（2001） 克隆人类 SRBC。推导的 261 个氨基酸的人类蛋白含有 N 端亮氨酸拉链样基序，与大鼠 Srbc 具有 81% 的氨基酸同一性。

▼ 基因结构

徐等人（2001） 确定人类 CAVIN3 基因包含 2 个编码外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Xu 等人（2001） 将 CAVIN3 基因定位到染色体 11p15.5-p15.4。

Gross（2019） 根据 CAVIN3 序列（GenBank AF408198） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CAVIN3 基因对应到染色体 11p15.4。

▼ 基因功能

泉等人（1997） 发现大鼠 Srbc 通过 2 种蛋白质之间的磷脂酰丝氨酸桥接与蛋白激酶 C（PKC）-δ（PRKCD; 176977） 结合。Srbc 与 PKC-δ 的氨基酸 111 至 209 结合。动力学分析表明，Srbc 是 PKC-δ 的底物，并且在体内被磷酸化。

徐等人（2001） 在一些人类卵巢癌细胞系和肺癌细胞系中发现了 SRBC 编码区的突变。SRBC蛋白的表达在散发性乳腺癌和肺癌细胞系中下调，这种下调与SRBC启动子区域的高甲基化有关。

Hernandez 等人使用微阵列分析（2013） 发现人 SV589 成纤维细胞中 CAVIN3 的敲低会抑制 ERK 信号传导（参见 601795）并将细胞信号传导转移至 AKT（164730） 途径。这种转变诱导有氧糖酵解，促进细胞快速增殖并抑制细胞凋亡。来自 Cavin3 敲除小鼠的胚胎成纤维细胞重现了在 CAVIN3 敲除人类成纤维细胞中观察到的表型。CAVIN3 与肌球蛋白-1c（MYO1C; 606538） 相关，以及涉及 CAVIN3、肌球蛋白-1c 和 F-肌节蛋白的细胞骨架连接，通过将小凹锚定到细胞表面的 F-肌节蛋白来促进 ERK 激活。人 CAVIN3 在 H1299 肺癌细胞中稳定表达，该细胞缺乏 CAVIN3，但表达所有其他细胞骨架连接成分、小凹丰度增加、ERK 和 AKT 信号转导、细胞代谢、和细胞凋亡敏感性。CAVIN3 耗尽的人类和小鼠细胞的蛋白质谱显示，AKT 通路激活与耗尽细胞中 EGR1（128990） 和 PTEN（601728） 的损失平行。对异位 EGR1 表达的分析表明，CAVIN3 激活至少 2 个过程：抑制 AKT 通路的 EGR1 依赖性过程，以及正常细胞凋亡所必需的 EGR1 孤立过程。

Mohan 等人在 Pull-down 和交联实验中使用纯化的重组蛋白（2015） 表明 CAVIN3 的 N 末端与 CAVIN1 的 N 末端相互作用，并且 CAVIN1 通过其 N 末端区域自关联形成同源三聚体。CAVIN3 的 N 末端是与 CAVIN1 和 Caveolin-1 在质膜上共定位所必需的，因此用于小窝靶向。CAVIN2（606728） 和 CAVIN3 竞争 CAVIN1 上的相同结合位点，CAVIN3 与三聚体 CAVIN1 的结合将 CAVIN2 从复合物中排除。CAVIN3 的中心区域与膜相互作用，并与胆固醇竞争结合 Caveolin-1 的支架结构域。CAVIN3 优先与深度内陷的小窝相关，但它不是内陷所必需的。

▼ 动物模型

埃尔南德斯等人（2013） 研究了 Cavin3 敲除小鼠，发现体内 Cavin3 缺失促进了 Akt 信号传导，但以 ERK 信号传导和糖酵解代谢增加为代价。然而，这些信号变化与发育缺陷无关，并且 Cavin3 的缺陷不足以引起自发性癌症。基因敲除小鼠的寿命比对照动物短，死亡的主要原因是恶病质，这是一种组织消耗后遗症，几乎一半的癌症患者都会经历这种情况。