先天性糖基化障碍，类型为； CDG1N
- CDG In; CDGIn
有证据表明 In 型糖基化先天性疾病（CDG In、CDG1N） 是由染色体 3p21 上的 RFT1 基因（611908） 纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
先天性糖基化障碍（CDG） 是一组遗传异质性常染色体隐性遗传疾病，由糖蛋白上天冬酰胺（N） 连接的聚糖或寡糖的合成和加工过程中的酶促缺陷引起。I 型 CDG 包含多醇脂质连接寡糖（LLO） 链组装及其向新生蛋白质转移的缺陷。这些疾病可以通过血浆转铁蛋白的特征性异常等电聚焦曲线来识别（Leroy，2006）。
有关 CDG 分类的讨论，请参阅 CDG1A（212065）。
▼ 临床特征
斯蒂布勒等人（1998） 根据血清转铁蛋白异常等电聚焦的检测，鉴定出一名患有非类型 N 联糖基化疾病的患者。该患者被 Imtiaz 等人指定为 KS（2000），表现出 CDG 中常见的症状，即明显的发育迟缓、肌张力低下、癫痫发作、肝肿大和凝血障碍。
弗洛格尔斯等人（2009） 报道了 3 名无血缘关系的儿童患有 CDG1N。一个是苏格兰血统，第二个是意大利近亲父母所生，第三个是阿尔及利亚近亲父母所生。所有的人都受到严重影响，并在婴儿期出现喂养困难和发育不良的症状。畸形特征有所不同，但包括小头畸形、小颌畸形、短颈、内收拇指、外翻足畸形和乳头内陷。所有患者均患有严重精神发育迟滞、发育受限、肌张力低下、癫痫发作、肌阵挛性抽搐、视力下降和感音神经性耳聋。一名患者在 8 个月大时死亡。所有患者的肝功能均正常，但 1 名患者出现凝血功能障碍。
贾肯等人（2009） 报道了 2 名无血缘关系的儿童患有 CDG1N。常见特征包括喂养问题、发育迟缓、严重发育迟缓、癫痫、肌张力低下和感音神经性耳聋。两个孩子都缺乏凝血因子。
翁德鲁斯科娃等人（2012） 报道了 2 个兄弟姐妹，其父母无亲缘关系的捷克人所生，患有 CDG1N。报告发布时，患者年龄分别为 19 岁和 21 岁。两者都在婴儿期出现明显的精神运动发育迟缓，以及早发性癫痫发作。作为年轻人，两人都有明显的认知障碍、身材矮小、轻度畸形特征、共济失调、轴向肌张力减退、轻度痉挛伴反射亢进以及轻度凝血功能障碍，但没有临床后果。只有 1 名同胞有听力障碍，并在 13 岁时被诊断出来。实验室研究与 CDG1N 一致。翁德鲁斯科娃等人（2012） 指出这些同胞的表型比之前报道的 CDG1N 患者的表型要轻。
▼ 生化特征
为了确定 KS 患者的糖基化紊乱（Imtiaz 等人，2000）是否与脂联寡糖（LLO） 组装缺陷有关，Haeuptle 等人（2008） 分析了患者的 LLO 成分。该曲线的特点是中间体LLO DolPP-GlcNAc（2）Man（5）的积累和完全LLO DolPP-GlcNAc（2）Man（9）Glc（3）的强烈减少。DolPP-GlcNAc（2）Man（5） 积累和严重蛋白质糖基化的生化表型让人想起在 Rft1 蛋白质耗尽的酵母中看到的情况。
▼ 遗传
Vleugels 等人报道的 CDG1N 在家族中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Haeuptle 等人在患有未分型先天性糖基化障碍的患者中（2008） 在 RFT1 基因（R67C; 611908.0001） 中发现纯合点突变。尽管酵母和人类 RFT1 蛋白之间的序列同一性较低（22%），Haeuptle 等人（2008） 通过在 Rft1 缺陷酵母细胞中进行互补测定，证明了人类 R67C 突变的功能直系同源性和病理效应。通过慢病毒表达正常 RFT1 cDNA 后患者来源的成纤维细胞恢复正常糖基化谱，进一步确定了 RFT1 R67C 突变的因果关系。
Vleugels 等人在 3 名患有 CDG1N 的无关儿童中进行了研究（2009） 在 RFT1 基因（611908.0001-611908.0003） 中鉴定出 3 个不同的纯合错义突变。所有突变均位于 1 个预计位于 ER 腔内的亲水环中。与对照相比，患者成纤维细胞显示出Man（5）GlcNAc（2）-PP-dolichol的积累和DNase I分泌减少，并且这些缺陷通过野生型RFT1的表达得以恢复。
Jaeken 等人在 2 名患有 CDG1N 的无关儿童中进行了研究（2009） 鉴定了 RFT1 基因中的双等位基因突变（611908.0002; 611908.0004-611908.0005）。
在 2 个同胞中，出生于无血缘关系的捷克父母，CDG1N，Ondruskova 等人（2012） 鉴定了 RFT1 基因中的复合杂合错义突变（M408V; 611908.0006 和 R442Q; 611908.0007）。没有进行功能研究，但这两种突变都发生在跨膜域，与之前发生在管腔环中的 RFT1 突变不同。与其他患者相比，捷克同胞的表型稍微温和，Ondruskova 等人（2012） 假设可能是由于突变的位置。
