先天性肌无力综合征，9 ，与乙酰胆碱受体缺乏有关； CMS9

有证据表明与乙酰胆碱受体（AChR） 缺乏相关的先天性肌无力综合征 9（CMS9） 是由 MUSK 基因（601296） 中的纯合或复合杂合突变引起，这一点至关重要 用于突触分化，位于染色体 9q31 上。

▼ 说明

与 AChR 缺乏相关的先天性肌无力综合征是一种突触后神经肌肉接头（NMJ） 疾病，临床特征为早发性肌无力，严重程度各异。 电生理学研究表明，由于终板 AChR 缺陷，导致微型终板电位（MEPP） 和电流（MEPC） 振幅较低。 患者可能对 amifampridine 表现出良好的反应（Engel 等人的总结，2015）。

有关 CMS 遗传异质性的讨论，请参阅 CMS1A（601462）。

▼ 临床特征

切维西尔等人（2004） 报道了一名 27 岁的法国女性患有先天性肌无力综合症。 她患有类似疾病的弟弟在 1.5 岁时去世。 肌肉活检显示 NMJ 显着的突触前和突触后结构异常，以及 CHRNE（100725） 和 MUSK 表达严重下降。

米哈伊洛娃等人（2009） 报道了 5 名兄弟姐妹，他们的近亲苏丹父母所生，患有先天性肌无力综合征。 在1岁至3岁之间，所有患者均出现上睑下垂且长距离行走时容易疲劳。 截至报告发布时，患者年龄从 9 岁到 20 岁不等。 特征包括眼肌麻痹、轻度面部无力、高尔斯征以及上肢和下肢近端肌肉无力。 1 名患者步态蹒跚，2 名患者出现脊柱前凸。 一名患者在 20 岁时出现呼吸功能不全。

马塞利等人（2010） 报道了一名患有严重 CMS 的 19 岁女性。 她是非近亲父母足月出生的。 她出生时就处于低渗状态，在出生后的第一个月，她出现了呼吸衰竭，需要气管切开术和机械通气。 虽然无力在整个婴儿期持续存在，但运动里程碑并未延迟。 她在 2 岁时接受了动脉导管未闭矫正手术。呼吸道感染反复发作。 她在 12 岁时因严重脊柱侧弯接受了手术。神经系统检查显示认知正常，双侧上睑下垂，除了向上凝视轻度减少外，外眼运动完好。 她的面部、延髓、颈部和四肢近端无力，深部腱反射完整，在夜间睡眠期间需要气道正压通气持续呼吸支持。 肌肉活检中 NMJ 的细胞内微电极记录和显微镜研究显示 MEPP 减少、终板尺寸减小以及次级突触折叠简化，与突触后缺陷一致。 与额外的突触前衰竭一致。

▼ 分子遗传学

Chevessier 等人对一名患有 CMS 的 27 岁法国女性进行了研究（2004） 鉴定了 MUSK 基因突变的复合杂合性（601296.0001 和 601296.0002）。

Mihaylova 等人有 5 名同胞，由近亲苏丹父母所生，患有 CMS（2009） 鉴定了 MUSK 基因中的纯合错义突变（P344R; 601296.0003）。

Maselli 等人对一名患有 CMS9 的 19 岁女性进行了研究（2010） 鉴定了 MUSK 基因中的复合杂合错义突变（M605I, 601296.0004 和 A727V, 601296.0005）。 小鼠 Musk 缺陷肌管的表达研究表明，A727V 会严重损害集聚蛋白（AGRN; 103320） 依赖性的 Musk 磷酸化、AChR 聚集以及 Musk 与 Dok7（610285） 的相互作用。 相比之下，M605I 仅导致集聚蛋白依赖性马斯克磷酸化、AChR 聚集以及马斯克与 Dok7 相互作用的中度损害。