MSL 复合亚基 1； MSL1

• 雄性特异性致死 1，果蝇，同源物； MSL1

HGNC 批准的基因符号：MSL1

细胞遗传学位置：17q21.1 基因组坐标（GRCh38）：17:40,121,971-40,136,917（来自 NCBI）

▼ 说明

MSL1 是蛋白质复合物的一个亚基，在染色质修饰中发挥作用。 该复合物在 lys16（K16） 上组蛋白 H4（参见 602822）的乙酰化（Smith 等人，2005）和 K34 上组蛋白 H2B（参见 609904）的泛素化中发挥重要作用（Wu 等人，2011）。

▼ 克隆与表达

Smith 等人通过在数据库中搜索与果蝇 Msl1 相似的序列（2005） 鉴定出人类 MSL1。 推导的 614 个氨基酸蛋白具有 N 端卷曲螺旋结构域和 C 端 MOF（MYST1；609912） 和 MSL3（300609） 结合结构域。

▼ 基因功能

Smith 等人通过对 HeLa 细胞共免疫沉淀的蛋白质进行蛋白质印迹和质谱分析（2005） 鉴定出含有 MOF、MSL1、MSL2（614802） 和 MSL3 的蛋白质复合物。 该复合物在染色质中特异性乙酰化组蛋白 H4K16，并且在游离组蛋白混合物中乙酰化组蛋白 H3（参见 602810）。 Western blot 和免疫组织化学分析表明，通过小干扰 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 MOF 或 MSL1 会降低细胞中乙酰化 H4K16 的含量。 MOF 或 MSL1 的敲低也会改变基因表达谱并导致 G2/M 细胞的积累。 史密斯等人（2005） 得出结论，MOF-MSL 复合物负责整体组蛋白 H4K16 乙酰化，这是细胞周期进展所必需的。

吴等人（2011） 表明 MSL2 与 MSL1 一起充当组蛋白 E3 泛素连接酶，主要针对 K34 处的组蛋白 H2B。 H2BK34 的泛素化在体外和细胞中促进 K4 和 K79 处的组蛋白 H3 甲基化。 H2BK34 泛素化还通过促进 RNF20（607699） 和 RNF40（607700） 的染色质关联间接增加 H2BK120 泛素化。

Gironella 等人使用酵母 2 杂交筛选，然后在 293T 和 HeLa 细胞中进行蛋白质下拉和免疫共沉淀测定（2009） 发现应激相关蛋白 p8（NUPR1; 614812） 与 MSL1 和组蛋白乙酰转移酶（HAT）-MSL 复合物的其他 2 个成分相互作用。 伽马射线照射以剂量依赖性方式增加 p8 和 MSL1 的表达。 HeLa 细胞中 MSL1 的过度表达会增加组蛋白 H4K16 的乙酰化，但不会增加 H3K9 的乙酰化，并且 p8 的共表达可阻止 MSL1 依赖性 H4K16 乙酰化的升高。 HeLa 细胞中 MSL1 的过度表达促进 DNA 修复和对伽马射线的抵抗力，并且这种效应也可以通过 p8 的共表达来逆转。 酵母 2 杂交筛选揭示了 MSL1 和 DNA 修复因子 53BP1（TP53BP1; 605230） 之间的相互作用，这似乎介导了 MSL1 对细胞存活的保护作用。 然而，53BP1 的过表达或敲低对 MSL1 依赖性 HAT 活性或 p8 对此活性的负调节没有影响。 吉罗内拉等人（2009） 得出结论，MSL1 与 53BP1 的相互作用将 MSL1 依赖性 HAT 活性带到受损 DNA 附近，进行染色质重塑和 DNA 修复，并且 p8 负向调节这种 HAT 活性。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 MSL1 序列（GenBank AK055378） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MSL1 基因对应到染色体 17q21.1。