趋化因子、CC 基序、配体 26; CCL26

• 小诱导细胞因子亚家族 A，成员 26； SCYA26
• 嗜酸细胞趋化因子3

HGNC 批准的基因符号：CCL26

细胞遗传学位置：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:75,769,524-75,791,597（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子（例如 CCL26）通过控制表达其同源受体的特定类型细胞的迁移和组织定位，在健康和疾病中发挥关键作用。 人类至少有 45 种趋化因子，根据其 N 端保守半胱氨酸残基的结构基序分为 4 个亚家族（CXC、CC、C 和 CX3C）。 CCL26 由 IL4（147780） 和 IL13（147683） 刺激的血管内皮细胞大量产生，是 CCR3（601268） 和 CX3CR1（601470） 的功能配体。 此外，CCL26 还可作为 CCR1（601159）、CCR2（601267） 和 CCR5（601373） 的天然拮抗剂（Nakayama 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

Kitaura等人通过在7号染色体上的eotaxin-2（CCL24; 602495）附近进行外显子搜索，然后进行5-prime和3-prime RACE，（1999） 获得了编码 CC 趋化因子 CCL26 的人肺 cDNA，他们将其称为eotaxin-3。 推导的 94 个氨基酸的 CCL26 蛋白包含一个 23 个氨基酸的信号肽，并且没有 N-糖基化位点。 尽管CCL26与eotaxin-2仅具有33%的氨基酸同一性，但系统发育树和受体使用分析表明CCL26与eotaxin-2具有相同的特征。 Northern 印迹分析在心脏和卵巢中检测到低水平的 0.8 kb CCL26 转录物； 然而，RT-PCR 分析检测到 CCL26 普遍表达。

通过搜索 EST 数据库，Guo 等人（1999） 鉴定了编码 CCL26 的胎儿心脏 cDNA。 Northern 印迹分析检测到 1.8 kb CCL26 转录物在心脏和肝脏中水平较高，而在骨骼肌和肾脏中水平较低； 在心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏中检测到低水平的 0.6 kb 转录物。

▼ 测绘

使用 FISH，Guo 等人（1999） 将 CCL26 基因定位到染色体 7q11.2，其中发现了大多数 CC 趋化因子基因。

▼ 基因功能

喜多浦等人（1999） 发现 CCL26 仅在浓度比嗜酸粒细胞活化趋化因子高 10 倍时才诱导嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞迁移（CCL11; 601156）。

Nakayama 等人使用趋化性和细胞测定，以及流式细胞术和 RT-PCR 分析（2010） 证明 CCL26 是 CCR3 和 CX3CR1 的功能配体，CX3CR1 是 CX3CL1 的受体（601880）。 在相对较高的浓度下，人 CCL26 在表达人 CX3CR1（而非小鼠 Cx3cr1）的小鼠细胞中诱导钙流和趋化性，并与 CX3CL1 竞争 CX3CR1 结合。 与 CX3CL1 一样，CCL26 吸引嗜酸性粒细胞、自然杀伤（NK） 细胞、终末分化 CD8（参见 186910）阳性细胞毒性 T 淋巴细胞和稳态单核细胞。 腹腔注射 CCL26 导致小鼠嗜酸性粒细胞快速募集，并将人 NK 细胞静脉注射到腹膜腔。 IL4 刺激的人脐静脉内皮细胞产生 CCL26 并诱导表达 CX3CR1 的细胞粘附。 银屑病（见177900）和特应性皮炎（见603165）皮损均表达CX3CR1 mRNA，但CX3CL1在前者中表达，而后者仅有时表达。 相反，CCL26总是在特应性皮炎皮损中表达。 中山等人（2010）表明，当 CX3CL1 表达较低时，CCL26 可能部分负责在特应性皮炎皮损中表达 CX3CR1 的细胞的募集。 他们得出的结论是，CCL26 是 CX3CR1 的另一种激动剂，可能通过 CCR3 吸引嗜酸性粒细胞并通过 CX3CR1 吸引杀伤淋巴细胞和常驻单核细胞，从而在过敏性疾病中发挥作用。

▼ 分子遗传学

有关 CCL26 基因变异与嗜酸粒细胞性食管炎之间可能关联的讨论，请参阅 610247。