前列腺素 I2 受体； PTGIR

• 前列腺素 IP 受体；PRIPR
• 前列环素受体

HGNC 批准的基因符号：PTGIR

细胞遗传学位置：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:46,610,687-46,625,089（来自 NCBI）

▼ 说明

前列环素（也称为前列腺素 I2 或 PGI2）是花生四烯酸的不稳定代谢物，通过环氧合酶途径与双烯前列腺素共同产生。 PGI2 作为血管舒张的有效介质和血小板活化的抑制剂发挥着重要的生理作用。 因此，PGI2 导致动脉平滑肌松弛并抑制血小板聚集、脱粒和形状改变，因此被认为对于维持血管稳态很重要。 PGI2 的作用是通过特定的细胞表面 IP 受体（G 蛋白偶联受体基因超家族的成员）介导的，激活后通过直接刺激腺苷酸环化酶导致细胞内 cAMP 升高。 IP 受体的分布反映了 PGI2 的生理作用。 Coleman 等人回顾了在小鼠和/或人类中克隆的 EP1（176802）、EP2（176804）、EP3（176806） 和 EP4（601586） 类型的前列腺素受体（1994）。

▼ 克隆与表达

博伊等人（1994） 从肺 cDNA 文库中克隆了人类 IP 受体。 他们发现该蛋白由 386 个氨基酸残基组成，预计分子量为 40,961，并具有 G 蛋白偶联受体特征的 7 个推定跨膜结构域。 对 PTGIR 基因产物的研究表明，它在功能上与涉及刺激细胞内 cAMP 产生的信号通路偶联。

▼ 测绘

邓肯等人（1995） 通过原位杂交将 PTGIR 对应到 19q13.3。 小川等人（1995） 使用人类-啮齿动物体细胞杂交 DNA 将基因分配到 19 号染色体。通过 Southern 印迹分析，他们证明了人类基因组中存在人类 PTGIR 基因的单个拷贝。 PTGIR 基因跨度约 7.0 kb，由 3 个外显子组成，并由 2 个内含子分隔。 第一个内含子出现在 5-prime 非翻译区，位于 ATG 起始密码子上游 13 bp 处。 第二个内含子位于第六个跨膜结构域的末端，从而将其与下游编码区和3-prime非翻译区分开。 小川等人（1995） 还表征了该基因 5-prime 侧翼区域中假定的顺式作用调控元件。

Ishikawa 等人使用一组种间回交小鼠（1996） 将 Ptgir 基因定位到小鼠近端 7 号染色体。

▼ 动物模型

村田等人（1997） 通过在胚胎干（ES） 细胞中使用同源重组破坏小鼠的前列环素受体基因。 受体缺陷的小鼠能够存活、具有生育能力且血压正常。 然而，它们对血栓形成的敏感性增加，并且它们的炎症和疼痛反应降低至在吲哚美辛治疗的野生型小鼠中观察到的水平。 结果证实前列腺素是一种体内抗血栓剂，并为其作为炎症和疼痛介质的作用提供了证据。

程等人（2002） 证明，损伤诱导的血管增殖和血小板活化在 PGI2 受体遗传缺陷的小鼠中增强，但在 TXA2 受体遗传缺陷（188070） 或接受 TXA2 受体拮抗剂治疗的小鼠中受到抑制。 在缺乏这两种受体的小鼠中，对血管损伤的增强反应被消除。 因此，PGI2 调节体内血小板-血管相互作用，并特别限制对 TXA2 的反应。 这种相互作用可能有助于解释与选择性 COX2 抑制剂相关的不良心血管效应，与阿司匹林和非甾体类抗炎药不同，COX2 抑制剂抑制 PGI2，但不抑制 TXA2。

Fujino 等人在肾血管性高血压的 2 个肾脏、1 个夹子模型中（2004） 证明 Pgi2 受体缺陷小鼠的血压升高明显低于野生型小鼠。 同样，Ip 缺失小鼠的血浆肾素活性、肾肾素 mRNA 和血浆醛固酮的增加均显着低于野生型小鼠。 COX2（产生 PGI2 的酶）的选择性抑制剂可显着降低野生型小鼠血浆肾素活性和肾素 mRNA 表达的增加，但 Ip 缺失小鼠则不然。 当肾素-血管紧张素-醛固酮系统因盐消耗而激活时，COX2抑制剂会减弱野生型小鼠的反应，但不会减弱Ip缺失小鼠的反应。 藤野等人（2004） 得出结论，源自 COX2 的 PGI2 在调节肾素的释放以及因此在体内肾血管性高血压中发挥着关键作用。