促甲状腺激素释放激素; TRH
HGNC 批准的基因符号:TRH
细胞遗传学位置:3q22.1 基因组坐标(GRCh38):3:129,974,720-129,977,935(来自 NCBI)
▼ 说明
促甲状腺激素释放激素(TRH) 是一种三肽(glu-his-pro-NH2) 激素,主要在下丘脑的室旁核中产生,代表下丘脑-垂体-甲状腺(HPT) 轴的最近端成员。 TRH 的主要公认功能是通过调节促甲状腺激素(TSH; 188540) 分泌来维持甲状腺激素稳态。 TRH 还调节其他激素的释放,例如催乳素(176760)、生长激素(139250)、加压素(192340) 和胰岛素(176730)。 TRH 还存在于下丘脑以外的许多脑位点中,并且已在胃肠道、心脏和生殖器官等多种非神经元组织中发现(Gaspar 等人总结,2010)。
▼ 克隆与表达
山田等人(1990) 报道预测的人类 prepro-TRH 有 242 个氨基酸。
▼ 基因结构
山田等人(1990) 报道 prepro-TRH 的转录单位长 3.3 kb,其中 3 个外显子被 2 个内含子中断,内含子分别约为 1,050 和 650 个碱基对。
▼ 测绘
Yamada 等人使用通过 Southern 杂交分析的人/中国仓鼠卵巢体细胞杂交体。 Yamada 等人(1991) 将 prepro-TRH 基因分配给 3 号染色体。通过中期染色体荧光原位杂交,Yamada 等人(1999) 将 TRH 基因定位到染色体 3q13.3-q21。
Roller 和 Camper(1995) 将小鼠同源物对应到 6 号染色体。
▼ 基因功能
加斯帕等人(2010)报道,正常人头皮毛囊的上皮不仅表达TRH受体(见188545),而且在基因和蛋白质水平上表达TRH本身。 用 TRH 刺激显微解剖的器官培养毛囊可促进毛干伸长,延长毛发周期生长期(生长期),并通过 TGFB2 拮抗其终止(190220)。 它还增加了毛发基质角质形成细胞的增殖并抑制其凋亡。
Krashes 等人在小鼠中使用 Cre 重组酶驱动的细胞特异性神经元作图技术(2014) 出人意料地发现,强烈的兴奋性驱动来自下丘脑室旁核,特别是表达 Trh 和垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP; 102980) 的神经元亚群。 对饱食小鼠的这些传入神经元进行化学遗传学刺激,可显着激活刺鼠相关蛋白(AGRP;602311)神经元并诱导强烈进食。 相反,对热量缺乏引起饥饿的小鼠进行急性抑制会减少进食。 克拉什等人(2014) 的结论是,这些能够引发饥饿的传入神经元的发现促进了对这种强烈动机状态如何调节的理解。