TNFAIP3 相互作用蛋白 2； TNIP2

• A20-NFKB 2 结合抑制剂； ABIN2
• FLIP1

HGNC 批准的基因符号：TNIP2

细胞遗传学位置：4p16.3 基因组坐标（GRCh38）：4:2,741,648-2,756,336（来自 NCBI）

▼ 说明

TNIP2 与 A20 的 C 端锌指结构域（TNFAIP3；191163） 结合，并参与各种细胞类型中 ERK（参见 MAPK3；601795）MAP 激酶途径的激活（Van Huffel 等人，2001；Papoutsopoulou 等人） .，2006）。

▼ 克隆与表达

Van Huffel 等人通过使用 A20 作为诱饵对小鼠纤维肉瘤 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行数据库分析（2001） 鉴定了人类 TNIP2，他们将其称为 ABIN2。 小鼠和人类蛋白质具有 76% 的氨基酸同一性。 小鼠组织的 Northern 印迹分析显示其表达无处不在，在肾脏中表达最高，在骨骼肌中表达最弱。 蛋白质印迹分析显示小鼠巨噬细胞和纤维肉瘤细胞中存在 50 kD 内源性 Abin2 蛋白。

▼ 基因功能

Van Huffel 等人通过对转染的人胚胎肾细胞进行酵母 2 杂交分析和免疫共沉淀分析（2001） 表明小鼠 Abin2 的 C 端区域与 A20 的含锌指的 C 端部分相互作用。 荧光显微镜证明 HeLa 细胞中异位表达后 Abin2 和 A20 的细胞质共定位。 异位表达的 Abin2 抑制 IKK（参见 IKBKB；603258）复合物上游 NFKB（参见 164011）激活的诱导。 RT-PCR 分析表明，与 A20 不同，Abin2 的表达不是由 TNF（191160） 或 IFNG（147570） 处理诱导的。

钱等人（2003） 发现全长人类 ABIN2 在酵母中表达时可以充当转录共激活子。 相比之下，在人胚胎肾细胞中表达时，只有 ABIN2 的 C 端片段（而不是全长蛋白）具有反式激活活性。 钱等人（2003） 表明 ABIN2 的 N 端 195 个氨基酸在哺乳动物细胞中充当调节域，将蛋白质保留在细胞质中，从而使其无法反式激活。

TPL2（MAP3K8; 191195） 与 NFKB1 p105（164011） 的相互作用是维持 TPL2 代谢稳定性所必需的，并且还负向调节 TPL2 MEK 激酶活性。 Lang 等人通过 HeLa 细胞中的亲和纯化（2004） 将 ABIN2 鉴定为与 p105 相关的蛋白质。 HeLa 细胞中的共转染研究表明，ABIN2 还与 TPL2 相互作用，并优先与两种蛋白形成三元复合物。 在骨髓源性巨噬细胞中，内源性 ABIN2 的很大一部分与 p105 和 TPL2 相关。 突变和结合分析表明ABIN2与p105的死亡结构域和PEST区域以及TPL2的C末端相互作用。 在 HeLa 细胞和人胚胎肾细胞中，通过 RNA 干扰消除 ABIN2 会显着降低 TPL2 蛋白水平，但不会改变 TPL2 mRNA 或 p105 蛋白水平。 ABIN2 延长了共转染的 TPL2 在人胚胎肾细胞中的半衰期。 朗等人（2004） 得出结论，最佳 TPL2 稳定性需要与 ABIN2 和 p105 相互作用。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 TNIP2 蛋白测绘到 4 号染色体（SHGC-68050）。

▼ 动物模型

帕普索普卢等人（2006） 产生了缺乏 Tnip2 的健康小鼠。 使用来自这些小鼠的抗原呈递细胞，他们发现 Abin2 是通过 Tpl2 发出信号的受体诱导的 Erk 的最佳激活所必需的，这些受体包括巨噬细胞中的 Tlr4（603030） 和 Tnfr1（TNFRSF1A; 191190），以及 B 细胞中的 Cd40（109535）。 细胞。 相反，Abin2 缺陷并不影响激动剂诱导的 Nfkb 调节。 用脂多糖攻击 Tnip2 -/- 小鼠，其血清 Tnf 浓度与野生型小鼠相当，而 Il1b（147720） 浓度则远低于野生型小鼠。 帕普索普卢等人（2006） 得出结论，ABIN2 通过稳定 TPL2 来积极调节 ERK 信号传导潜力。