肿瘤发生抑制剂3； ST3

肿瘤抑制基因，HELA 细胞类型；TSHL
宫颈癌，肿瘤抑制基因参与；CCTS

细胞遗传学位置：11q13 基因组坐标（GRCh38）：11:63,600,001-77,400,000

由致瘤 HeLa 细胞与正常人类细胞融合产生的染色体稳定的种内人类细胞杂交体提供了致瘤性是隐性的证据（Stanbridge，1976）；杂种完全不致瘤。经过长时间的培养传代后，孤立出罕见的致瘤分离子，这可能是由于含有肿瘤抑制序列的特定染色体的丢失。通过对这些杂种的细胞遗传学分析，Stanbridge 等人（1981）表明 11 号染色体和 14 号染色体各一个拷贝的丢失与致瘤表型的发展之间存在相关性。Klinger（1980, 1982）证实了 11 号染色体和其他一些染色体的丢失与致瘤细胞的发育之间的关联。使用 11 号染色体特异性 RFLP 探针可以证明单个正常 11 号染色体的丢失足以重新表达致瘤表型（Srivatsan 等，1986；Kaelbling 和 Klinger，1986）。此外，撒克逊等人（1986）证明通过微细胞转移技术将正常的 11 号染色体引入致瘤 HeLa/成纤维细胞杂交细胞可抑制致瘤表型。涉及丢失引入的染色体的选择过程导致致瘤细胞的重新出现。Misra 和 Srivatsan（1989）证明，随着 11q13-q23 区域的缺失，致瘤性得以恢复。Srivatsan 等人通过 RFLP 分析（1991）在 33 例原发性宫颈癌中的 10 例中发现 11 号染色体杂合性体细胞丢失（见 603956）。此外，

Hampton 等人进行的功能研究表明，人类 11 号染色体含有一个或多个能够抑制源自不同组织病理学类型宫颈癌的细胞系的致瘤性的基因（1994）对 32 名宫颈癌患者的原发肿瘤的 11 号染色体进行了系统分析。为了确定相关基因可能的染色体位置，他们使用 16 个高度多态性标记来比较来自非相关组织和肿瘤细胞高度富集的肿瘤组织部分的匹配 DNA 样本。在接受检查的 32 名患者中，14 名（44%）表现出克隆遗传改变，导致 1 个或多个标志物杂合性丧失。Hampton 等人根据 11 号染色体上的 7 个克隆遗传改变是长臂特有的这一事实以及这些和其他等位基因缺失之间的重叠（1994）得出结论，至少有一个与宫颈癌相关的抑制基因位于 11q22-q24。

为了确定 11q13 重排是否是宫颈癌中的非随机事件，Jesudasan 等人（1995）研究了 6 种不同的人乳头瘤病毒（HPV）阳性细胞系（包括 HeLa 和 Caski）和 2 种不同的 HPV 阴性细胞系。使用许多 11q13 特异性探针进行的长程限制性图谱显示，在 3 种 HPV 阳性细胞系和 HPV 阴性细胞系中，INT2 探针 75 kb 内存在分子重排。Jesudasan 等人使用 INT2 YAC 进行荧光原位杂交（1995）在 HeLa 和 Caski 细胞中该 YAC 跨越的序列中发现了一个断点。

多项细胞遗传学和分子遗传学研究表明，HeLa 细胞系包含 2 个明显正常的 11 号染色体拷贝，以及易位到 3 号染色体标记上的额外 11q13-q25 物质。为了确定 11q13 断点，Srivatsan 等人（2000）使用 18 个不同的 11q13 特异性 BAC 和跨越 5.6 Mb 间隔的粘粒探针进行荧光原位杂交。FISH 在标记染色体中鉴定出标记 D11S449 和 GSTP1（134660）之间的间质缺失，间隔为 2.3 Mb。该缺失不包括 MEN1 基因（613733）。SSCP 没有揭示 HeLa 或其他 7 种宫颈癌细胞系中的 MEN1 基因突变。由于肿瘤抑制基因的缺失经常发生在癌症进展过程中，Srivatsan 等人。

▼ 历史

没有任何细胞系比 HeLa 细胞受到更广泛的研究。该细胞系是从一位名叫 Henrietta Lacks 的患者的宫颈癌中分离出来的，这位患者于 1951 年初在 31 岁时就诊于约翰·霍普金斯医院。她的宫颈癌是 George O. Gey（1899-1970 年）所患的众多宫颈癌中唯一的一种。）成功建立了永生细胞系。这是一种不寻常的宫颈癌，其不寻常的真菌外观表明这是一种性病病变，并促使对螺旋体进行暗视野分析（结果呈阴性）。尽管患者初次就诊时没有发现侵袭或转移的证据，并且虽然给予了镭治疗，但拉克斯夫人在 8 个月后就去世了。琼斯等人的组织学回顾（1971）表明该癌症是腺鳞癌而不是通常的鳞状宫颈癌。Hsu 等人确定了 HeLa 细胞系的遗传特征，包括 HLA 类型（1976）并与她的幸存家庭成员的研究结果进行了比较。Lacks 女士是 G6PD 缺陷杂合子，即 G6PD A/B，这是因为她的儿子既有 G6PD 缺陷，又有 G6PD 正常。HeLa细胞系是G6PD缺陷型（即G6PD-A），表明其单克隆起源；Fialkow（1977）在癌症单克隆性研究中证实了这一事实。HeLa 细胞系的活力通过其对世界各地实验室中其他细胞系的污染程度得到了证明（Hsu 等，1976）。Hsu 等人确定了 HeLa 细胞系的遗传特征，包括 HLA 类型（1976）并与她的幸存家庭成员的研究结果进行了比较。Lacks 女士是 G6PD 缺陷杂合子，即 G6PD A/B，这是因为她的儿子既有 G6PD 缺陷，又有 G6PD 正常。HeLa细胞系是G6PD缺陷型（即G6PD-A），表明其单克隆起源；Fialkow（1977）在癌症单克隆性研究中证实了这一事实。HeLa 细胞系的活力通过其对世界各地实验室中其他细胞系的污染程度得到了证明（Hsu 等，1976）。Hsu 等人确定了 HeLa 细胞系的遗传特征，包括 HLA 类型（1976）并与她的幸存家庭成员的研究结果进行了比较。Lacks 女士是 G6PD 缺陷杂合子，即 G6PD A/B，这是因为她的儿子既有 G6PD 缺陷，又有 G6PD 正常。HeLa细胞系是G6PD缺陷型（即G6PD-A），表明其单克隆起源；Fialkow（1977）在癌症单克隆性研究中证实了这一事实。HeLa 细胞系的活力通过其对世界各地实验室中其他细胞系的污染程度得到了证明（Hsu 等，1976）。Lacks 是 G6PD 缺陷的杂合子，即 G6PD A/B，是由于她同时生有 G6PD 缺陷和 G6PD 正常的儿子这一事实而确定的。HeLa细胞系是G6PD缺陷型（即G6PD-A），表明其单克隆起源；Fialkow（1977）在癌症单克隆性研究中证实了这一事实。HeLa 细胞系的活力通过其对世界各地实验室中其他细胞系的污染程度得到了证明（Hsu 等，1976）。Lacks 是 G6PD 缺陷的杂合子，即 G6PD A/B，是由于她同时生有 G6PD 缺陷和 G6PD 正常的儿子这一事实而确定的。HeLa细胞系是G6PD缺陷型（即G6PD-A），表明其单克隆起源；Fialkow（1977）在癌症单克隆性研究中证实了这一事实。HeLa 细胞系的活力通过其对世界各地实验室中其他细胞系的污染程度得到了证明（Hsu 等，1976）。

Chen（1996）发表了 HeLa 细胞系的核型，并证明 1970 年从俄罗斯 Stella Mamaeva 实验室的 George Gey 博士获得的细胞系报告的核型与 ATCC 细胞系的核型相同。 1961年由盖伊博士继承。

O'Brien（2001）回顾了 Gold（1986）记录的 HeLa 细胞系污染历史。该问题首先由 Gartler（1968）指出，并由 Nelson-Rees 等人证明（1974、1980、1981）以及纳尔逊-里斯和弗兰德迈尔（1976）。

马斯特斯等人（2001）指出，细胞系之间的交叉污染是科学误传的一个长期且常见的原因，并且高达 36% 的细胞系可能与所声称的来源或物种不同。他们提出，短串联重复分析是一种简单的细胞系认证方法，可以在实验室之间重复，价格低廉，并且可以为每个细胞系提供国际参考标准。O'Brien（2001）建议科学期刊编辑要求此类验证作为发表描述细胞系工作的论文的标准。