发育性脑病和癫痫性脑病 51； DEE51

• 癫痫性脑病，早期婴儿，51；EIEE51

有证据表明发育性癫痫性脑病 51（DEE51） 是由染色体 7q11 上的 MDH2 基因（154100） 的复合杂合突变引起。

▼ 描述

发育性癫痫性脑病 51（DEE51） 是一种常染色体隐性遗传性严重神经发育障碍，其特征是在出生后最初几天或几周内出现顽固性癫痫发作和肌张力低下。受影响的个体精神运动发育严重迟缓，并可能表现出异常运动。脑成像显示非特异性异常，例如脑萎缩、小脑萎缩和髓鞘形成延迟。实验室研究显示乳酸增加，表明线粒体功能障碍（Ait-El-Mkadem 等人的总结，2017）。

有关 DEE 遗传异质性的讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

艾特-埃尔-姆卡德姆等人（2017） 报道了 3 名无关的男孩患有 DEE51。两名患者分别为 5 岁和 12 ，而第三名患者则在 1.5 岁时死亡。两名患者在新生儿期出现肌张力低下、头部控制能力差和癫痫发作，而另一名患者在 5 个月左右出现这些症状。这些患者患有难治性癫痫，伴有全身性癫痫发作和肌阵挛性癫痫发作。所有人的精神运动发育都严重迟缓，且缺乏语言。至少 2 名患者中观察到的其他常见特征包括发育迟缓、便秘、锥体征、肌张力障碍、足底伸肌反应和斜视。一名患者患有色素性视网膜炎，另一名患者有 2 个多生乳头。实验室研究显示血液和脑脊液乳酸增加。脑成像显示非特异性发现，包括胼胝体萎缩，髓鞘形成延迟以及大脑和/或小脑萎缩。一名患者肝脏中线粒体复合物 V 活性降低，但肌肉中未见降低，另一名患者肌肉中线粒体复合物 V 活性略有降低，成纤维细胞中轻度复合物 I 缺乏。

▼ 遗传

Ait-El-Mkadem 等人报道的 DEE51 在家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 3 个患有 DEE51 的无关男孩中，Ait-El-Mkadem 等人（2017） 鉴定了 MDH2 基因（154100.0001-154100.0004） 中的复合杂合突变。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。对 2 名患者的成纤维细胞进行的功能研究显示，MDH2 蛋白缺失，MDH2 酶活性几乎检测不到，但可以通过与野生型 MDH2 互补来恢复。患者细胞表现出 MDH2 底物苹果酸和富马酸的积累。同源突变在酵母中的表达导致了生长缺陷，支持了致病性。然而，患者细胞的线粒体呼吸链活性并未表现出实质性缺陷，线粒体丝状网络显得正常。