疼痛敏感性定量性状基因座 1； PAINQTL1

• 对疼痛不敏感

细胞遗传学定位：1p33 基因组坐标（GRCh38）：1:46,300,001-50,200,000

有证据表明疼痛敏感性数量性状 locus-1（PAINQTL1） 是由影响 FAAHP1 基因（618375） 的染色体 1p33 上的连续基因缺失引起的。 疼痛不敏感表型可以通过 FAAH 基因（602935）（也在染色体 1p33 上）同时存在的多态性来改变。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

哈比卜等人（2019） 报道了一名 66 岁的白人女性，她终生对疼痛不敏感，即使在接受髋关节置换术和骨关节炎肩部手术后也是如此。 她不需要对静脉曲张和牙科手术进行镇痛，并报告了多次烧伤和割伤，但没有疼痛，她说愈合很快，几乎没有或没有残留疤痕。 她可以忍受吃辣椒，嘴里会出现短暂的“愉快的光芒”，但没有任何不适。 她描述在温暖的环境下正常出汗。 她在焦虑测试中的得分也很低，并且在危险或恐惧的情况下从未惊慌失措，尽管她有长期记忆衰退的历史，例如忘记单词或钥匙的位置。 体检显示她的手臂和手背上有多处疤痕，感官测试显示她的手和脚对有害热量不敏感。 家族史显示，她已故的父亲几乎不需要止痛药； 她的儿子也报告有一定程度的疼痛不敏感，但程度与先证者不同。 先证者的母亲和女儿似乎能正常感知疼痛。

▼ 遗传

Habib 等人报道的 PAINQTL1 在该家族中的遗传模式（2019） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Habib 等人对一名对疼痛不敏感且性格不焦虑的 66 岁白人女性进行了研究（2019） 在 1 号染色体上发现了大约 8 kb 的杂合微缺失，位于 FAAH 基因 3 素末端下游约 4.7 kb 处。 分子克隆鉴定了表达的 FAAH 假基因的新 5-prime 外显子，称为 FAAHP1（FAAH-OUT），映射在微缺失内。 微缺失去除了 FAAHP1 基因的启动子和前 2 个外显子。 作者指出，删除的区域两侧是 ALU 序列，这可能会导致其因不等交换而被删除。 受影响的女性还携带 FAAH 基因（P129T; 602935.0001） 杂合亚态多态性，可降低 FAAH 酶活性。 患者的儿子表现出一定的疼痛不敏感性，携带微缺失，但不携带亚态 FAAH 等位基因。 该妇女未患病的母亲和女儿均未携带微缺失，但均携带杂合状态的 FAAH 多态性。 与纯合野生型或亚态 FAAH 等位基因杂合的对照相比，先证者体内通常被 FAAH 降解的各种循环脂肪酸酰胺的水平大约是其三倍。 作者提出，微缺失通过去除 FAAH 的调节元件或减少 FAAH-OUT 的表达来影响 FAAH 功能，FAAH-OUT 可能在表观遗传上调节 FAAH 或作为 FAAH 的 microRNA 诱饵。 千人基因组计划中测序的一名哥伦比亚男性携带类似的微缺失，但他的疼痛敏感性未知，而且他是 FAAH 等位基因的纯合野生型。 该病例为内源性大麻素系统在镇痛中的作用提供了新的见解。