卵巢发育不全8； ODG8

有证据表明卵巢发育不全 8（ODG8） 是由染色体 14q23 上的 ESR2 基因（601663） 杂合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

卵巢发育不全-8（ODG8） 的特点是完全缺乏雌激素作用，导致乳房发育缺失、原发性闭经和骨质疏松症（Lang-Muritano et al., 2018）。

有关卵巢发育不全遗传异质性的讨论，请参见 ODG1（233300）。

▼ 临床特征

朗-穆里塔诺等人（2018） 研究了一名 16.5 岁 46,XX 东非孤儿，该孤儿表现为乳房发育不全、阴毛完全发育和原发性闭经。 检查显示，其体态与太监相似，大阴唇发育不全，婴儿外阴未雌激素化，但其他解剖结构正常。 腹部超声检查显示婴儿子宫较小； 未检测到卵巢。 双能 X 射线吸收测定法显示她还患有严重骨质疏松症。 实验室检查显示血清 E2 雌二醇低、黄体生成素（LH；参见 152780）和卵泡刺激素（FSH；参见 136530）水平升高，以及抗苗勒氏管激素（AMH；600957）水平非常低。 雌激素治疗导致乳房发育，月经初潮发生在周期性激素替代的第一个月后。 雌激素替代后的超声检查显示子宫内膜受到刺激，子宫体积增大，卵巢可识别为无卵泡的条纹。 经过 2 年雌激素、钙和维生素 D3 治疗后，骨密度有所改善，但仍然异常。

▼ 遗传

Lang-Muritano 等人报道了 ODG8 在患者体内的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lang-Muritano 等人在一名患有卵巢发育不全的 16.5 岁 46,XX 东非孤儿中（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 ERS2 基因（K314R；601663.0001） 中错义突变的杂合性，该突变在 300 个对照或 ExAC 数据库中未发现。 外显子组数据的检查没有发现已知卵巢早衰或其他 ESR 途径相关基因的致病变异。