核因子 KAPPA-B 抑制剂，ε； NFKBIE

NFKB 抑制剂、ε
B 细胞中 KAPPA 轻链基因增强剂的核因子抑制剂，ε
B 细胞中 KAPPA 轻链基因增强子的抑制剂，ε； IKBE

HGNC 批准的基因符号：NFKBIE

细胞遗传学定位：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:44,258,166-44,265,551（来自 NCBI）

▼ 说明

NFKB1（164011）或 NFKB2（164012）与 REL（164910）、RELA（164014）或 RELB（604758）结合形成 NFKB 复合体。 NFKB 复合物受到 I-kappa-B 蛋白（NFKBIA，164008 或 NFKBIB，604495）的抑制，该蛋白通过将 NF-kappa-B 捕获在细胞质中来使其失活。 I-kappa-B 蛋白上的丝氨酸残基被激酶（IKBKA，600664 或 IKBKB，603258）磷酸化，标记它们通过泛素化途径被破坏，从而激活 NF-kappa-B 复合物。激活的 NFKB 复合物易位到细胞核中，并在 kappa-B 结合基序处结合 DNA，例如 5-prime GGGRNNYYCC 3-prime 或 5-prime HGGARNYYCC 3-prime（其中 H 是 A、C 或 T；R 是 A 或 G 嘌呤；Y 是 C 或 T 嘧啶）。对于某些基因，激活需要 NFKB 与其他转录因子相互作用，例如 STAT（参见 STAT6, 601512）、AP1（JUN, 165160）和 NFAT（参见 NFATC1, 600489）。

▼ 克隆与表达

Whiteside 等人使用酵母 2-杂交系统筛选人类 PBL 衍生的 cDNA 文库（1997）鉴定了一个新的 I-kappa-B 家族成员 NFKBIE，他们将其命名为 I-kappa-B ε。 NFKBIE 表达为 45 kD 蛋白质，在静息细胞中以多种磷酸化亚型存在，并主要与 RELA 和 REL 形成复合物。推导的 361 个氨基酸的蛋白质在第 18 和 22 位包含 6 个紧密间隔的锚蛋白重复序列和 2 个丝氨酸残基，但没有 C 端 PEST 残基。用 LPS 或佛波酯刺激细胞会导致 NFKBIE 的蛋白水解降解。 Northern 印迹分析揭示了所有测试细胞中 2.2-kb 转录物的表达。

Li 和 Nabel（1997）孤立克隆了 NFKBIE。他们通过 Northern blot 分析检测了 NFKBIE 的 2.2 kb 和 2.8 kb 转录本，发现该蛋白与 RELA 和 REL 相互作用最强，而且与 NFKB1 和 NFKB2 相互作用最强。

▼ 基因功能

Hoffmann 等人使用电泳迁移率变动分析（EMSA）（2002）表明，用 TNFA（191160）持续刺激 T 细胞、单核细胞或成纤维细胞会导致 IKBA、IKBB 和 IKBE 的协调降解、合成和定位，这是产生特征性 NFKB 激活谱所必需的。

▼ 动物模型

霍夫曼等人（2002）通过同源重组产生了 Ikbb 和 Ikbe 缺陷的小鼠，并将它们与 Ikba 缺陷的小鼠杂交，产生仅含有 1 个 Ikb 同工型的胚胎成纤维细胞。 Ikba 成纤维细胞的 TNFA 刺激导致高度振荡的 Nfkb 反应，而在 Ikbb 和 Ikbe 成纤维细胞中，核 Nfkb 单调增加。霍夫曼等人（2002）得出结论，IKBA 介导 NFKB 的快速激活和强负反馈调节，而 IKBB 和 IKBE 对 IKK 激活的反应较慢，并起到抑制 NFKB 反应的长期振荡的作用。计算和 EMSA 分析揭示了与刺激持续时间相关的双峰信号处理特征，从而能够产生 IP10（CXCL10; 147310）和 RANTES（CCL5; 187011）基因表达的特异性。在一篇评论中，Ting 和 Endy（2002）将信号的持续时间与按下钢琴键（导致锤子敲击琴弦）产生可听音调进行了比较。敲击琴弦的力度，以及琴键释放后是否持续琴弦振动，都可以通过踩下脚踏板来改变，就像信号传导路径被环境中的信息激活和改变一样。