肝配蛋白受体 EphB6； EPHB6

• 人类激酶缺陷型 Eph 家族受体蛋白； HEP

HGNC 批准的基因符号：EPHB6

细胞遗传学位置：7q34 基因组坐标（GRCh38）：7:142,855,076-142,871,093（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 Eph 受体及其配体（肝配蛋白）的背景，请参阅 179610。

▼ 克隆与表达

Matsuoka等人通过筛选具有EPHB4（600011）催化结构域的人脑和造血细胞cDNA文库（1997）克隆了编码EPHB6的cDNA。 预测的 1,006 个氨基酸的 EPHB6 蛋白具有 Eph 家族受体酪氨酸激酶的主要结构特征，但它缺乏几个已被证明对酪氨酸激酶活性至关重要的不变残基。 哺乳动物细胞中 EPHB6 催化结构域的表达导致在体外测定中未检测到酪氨酸激酶活性。 对正常成人组织的 Northern 印迹分析表明，EPHB6 在所有检查的组织中均以单个 4.0-kb 转录物的形式表达，在大脑和胰腺中表达非常强。 EPHB6 在正常人脑中表达为 135 kD 蛋白质。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Matsuoka 等人（1997） 将 EPHB6 基因定位到 7q33-q35。

▼ 基因功能

神经母细胞瘤（256700） 是一种常见的儿科肿瘤，表现出广泛的生物学和临床异质性。 EPH 家族受体酪氨酸激酶和配体肝配蛋白在神经和心血管发育中发挥着关键作用。 编码 EPHB6 及其配体 ephrin-B2（EFNB2; 600527） 和 ephrin-B3（EFNB3; 602297） 的转录物的高水平表达与低期神经母细胞瘤（1、2 和 4S 期）和 TRKA 的高表达相关。 NTRK1；191315）。 唐等人（2000）表明EFNB2和TRKA表达与肿瘤分期和患者年龄相关，而EPHB6和EFNB3表达仅与肿瘤分期相关，表明这些基因在神经母细胞瘤的不同亚型中表达。 EPHB6、EFNB2 和 EFNB3 的高水平表达可预测有利的神经母细胞瘤结果，并且它们的表达与 TRKA 表达相结合比单独使用每个变量更准确地预测疾病结果。 如果这 4 种基因中的任何一种在神经母细胞瘤中高水平表达，则患者的生存率非常好（超过 90%）。 唐等人（2000）发现将EPHB6 cDNA转染到几乎不表达内源性EPHB6的神经母细胞瘤细胞系中，导致其在培养物中的克隆形成受到抑制。 此外，EPHB6的转染抑制了小鼠异种移植模型中细胞系的致瘤性，这表明有利的神经母细胞瘤基因（例如EPHB6）的高水平表达实际上可以抑制不利的NB的恶性表型。

▼ 动物模型

罗等人（2004） 生成了 Ephb6 -/- 小鼠并证明了体外和体内 T 细胞反应的损害； 体液免疫反应正常。 在胸腺细胞中，TCR 激活后，Ephb6 迁移至聚集的 T 细胞受体（TCR） 和筏； 在 Ephb6 缺失的情况下，下游信号传导减弱。 罗等人（2004） 得出结论，EPHB6 对于 T 细胞功能至关重要。