赫曼斯基-普德拉克综合征 7; HPS7

有证据表明 Hermansky-Pudlak 综合征 7（HPS7） 是由染色体 6p22 上的 DTNBP1 基因（607145） 纯合突变引起的。

▼ 说明

赫曼斯基-普德拉克综合征 7（HPS7） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是眼皮肤白化病和长期出血。 肉芽肿性结肠炎也有报道（Li et al., 2003; Lowe et al., 2013）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPS1（203300）。

▼ 临床特征

李等人（2003） 发现一名 48 岁的葡萄牙妇女患有 Hermansky-Pudlak 综合征。 她表现出眼皮肤白化病、容易瘀伤和出血倾向。 出血时间为 13 分钟，血小板聚集表明储存池不足。 该女性在用力时出现轻度呼吸短促，肺顺应性降低，但肺功能正常，高分辨率计算机断层扫描（CT） 胸部扫描结果正常，并且没有肌肉无力或共济失调。 她的父母是堂兄弟姐妹。

洛等人（2013） 报道了一名 77 岁白人女性，其近亲父母所生患有 HPS。 患者有终生出血倾向，包括自发性鼻衄、拔牙和小手术后长时间出血、月经过多、产后大量出血和直肠周围出血。 她的皮肤和头发也苍白，视力和眼球震颤也终生下降。 她没有肺部疾病的证据，但确实患有被诊断为克罗恩病的肉芽肿性结肠炎。 血小板研究显示聚集反应受损且缺乏致密颗粒分泌。

布莱恩等人（2017） 报道了一名患有 HPS 的 6 岁巴拉圭男孩。 男孩患有眼部白化病、眼球震颤，并且容易出现瘀伤并伴有外伤引起的颅内出血。 他有一些皮肤和头发色素沉着，但比他的父母更苍白。 电子显微镜显示不存在致密颗粒，血小板聚集研究异常。 他患有运动和语言发育迟缓、眼底色素减退、中心凹发育不全、视神经发育不全和远视散光。 他没有复发或异常感染。 影像学检查未见间质性肺疾病，肺功能正常。 没有已知的近亲结婚史。

▼ 遗传

Li等人报告的HPS7在家庭中的遗传模式（2003） 和 Lowe 等人（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

HPS7 中的基因突变体 DTNBP1 对应到染色体 6p22.3（Li 等，2003）。

斯万克等人（1991） 证明“桑迪”（sdy） 突变小鼠是人类 HPS 的有效模型，并将 sdy 基因座定位到小鼠 13 号染色体。

▼ 分子遗传学

李等人（2003） 表明，dysbindin 基因 Dtnbp1 的突变会导致小鼠出现 sdy 表型。 Li 等人在一名患有 Hermansky-Pudlak 综合征的 48 岁葡萄牙女性中（2003） 鉴定了 DTNBP1 基因中无义突变的纯合性（Q103X; 607145.0001）。

Lowe 等人在一名 77 岁的白人女性中，由近亲父母出生，患有 HPS7（2013） 鉴定了 DTNBP1 基因中的纯合截短突变（W59X; 607145.0002）。 该突变是通过使用微卫星标记进行自合作图，然后对候选 DTNBP1 基因进行直接测序来发现的。

Bryan 等人对一名患有 HPS7 的 6 岁巴拉圭男孩进行了研究（2017） 鉴定了先前鉴定的 DTNBP1 基因中 Q103X 突变的纯合性。 患者成纤维细胞显示正常的 DTNBP1 mRNA 表达，但 Dysbindin 蛋白表达可忽略不计。

▼ 动物模型

在小鼠中，至少 16 个位点与 HPS 相关，包括“sandy”（sdy）（Swank 等，1991）。 李等人（2003） 表明，由于 Dtnbp1 基因缺失，sdy 突变小鼠不表达 Dysbindin 蛋白。 他们证实，dysbindin 的突变会导致 sdy 表型，并且dysbindin 对于正常的血小板致密颗粒和黑素体生物发生很重要。 李等人（2003） 表明，dysbindin 是溶酶体相关细胞器复合体 1（BLOC1） 生物发生的一个组成部分，它调节向溶酶体相关细胞器的转移，包括蛋白质 pallidin（604310）、muted（607289） 和 cappuccino（605695） ），所有这些都与小鼠的赫曼斯基-普德拉克综合征有关。