库伦-德-弗里斯综合征

患者体内的17号染色体遗传物质的少量缺失（即微缺失），就会诱发库伦-德-弗里斯综合征。此染色体异常遗传病的典型症状是：发育迟缓，智力残障，孤僻以及一系列躯体或脏器异常。大多数库伦-德-弗里斯综合征患者体内的该条染色体上，缺失约500千碱基对，亦被记作500kb，此类17号染色体上的遗传物质的缺失区域在医学上被记为q21.31。此病患者体内遗传物质缺失区域的大小各有不同，但此区域原本至少包含6个基因，包括KANSL1基因。此类遗传物质缺失至少影响每个细胞中17号染色体两份拷贝中的其中一份。因为KANSL1基因的变异会导致此染色体微缺失遗传病患者出现一些典型的症状，而且这已经得到了研究结果的证实。在KANSL1基因的作用下合成的蛋白质和其他一些蛋白共同控制着其他一些基因的活动，而且此合成蛋白对于机体许多部位或脏器的发育或是功能的发挥起着重要的作用。尽管缺失此基因会影响身体的发育和各项机能，但诱发库伦-德-弗里斯综合征的机理尚不明确。尽管库伦-德-弗里斯综合征并不具有遗传性，大多数此病患者是由染色体遗传物质微缺失而诱发的，患者的父亲或是母亲中，至少有一位的体内该17号染色体的21.31区域出现遗传物质变异现象，医学上称其为H2谱系遗传。尽管总体说来，此遗传变异类疾病在人群中较为罕见，但在欧洲人和中东地区居民中，至少20%的人的体内出现过此染色体变异现象。关于H2谱系遗传，对于大多数的库伦-德-弗里斯综合征病例而言，DNA900千碱基片段上可能出现遗传物质错位现象。染色体倒位指的是某条染色体断裂成两部分，断裂后的染色体片段发生错位，并重新融合为一条新的染色体的现象。H2型血统的人士体内染色体发生倒位，一般不会出现明显的健康方面的问题。然而，当倒位的染色体遗传给下一代时，可能会出现遗传物质的缺失或重复。研究人员认为：父源或母源染色体倒位，其后代更可能出现17号染色体21区31带遗传物质微缺失，因而患库伦-德-弗里斯综合征的可能性更大。但是，此染色体异常遗传病还有其他一些尚不为人所知的诱发因素。因此，尽管染色体倒位现象很常见，但是体内出现染色体倒位现象的父母中，只有极小一部分的后代才患有库伦-德-弗里斯综合征。

发病率

据统计，此遗传病的发病率约为1.6万分之1。然而，对于一些兼有智障症状的患者而言，潜在遗传方面的病因尚不清楚，所以可能有些此病的患者并没有得到及时确诊。

基因突变

此遗传病是由基因突变引起的，即每只细胞中KANSL1基因的一份拷贝无法正常发挥功能。大多数此病患者在17号染色体的一份拷贝上缺失部分遗传物质，如KANSL1基因，此类基因突变在医学上被称为遗传物质微缺失。少数此病患者在17号染色体上并没有出现遗传物质微缺失现象，但是KANSL1 基因发生突变会使得此基因的一份拷贝无法发挥正常的功能。诱发库伦-德-弗里斯综合征的所缺失的遗传物质位于17号染色体长臂区域，在医学上被记为q21.31。尽管患者不同，染色体遗传物质缺失的区域大小亦有不同，大多数此病患者在这条染色体上至少缺失约50万DNA基本构建单位（碱基对）。然而，体内出现KANSL1基因突变的患者，其症状和17号染色体微缺失的症状类似，研究人员已经得出结论：缺失此基因是此染色体突变症患者出现某些典型症状的根本原因。KANSL1基因通过变更染色质结构而调节基因遗传表达过程，为蛋白质合成提供遗传指令编码，而染色质是DNA和蛋白质的络合物，其主要功能是将DNA嵌入染色体。人体内大多数器官，以及胎儿，新生儿体内的一些组织，都有KANSL1基因合成的蛋白质成分，此类蛋白通过参与控制其他基因的遗传表达活动，对于机体许多部位，器官的发育以及正常功能的发挥起着重要的作用。若是此基因缺失一份拷贝，就会影响人体发育和各项机能的发挥，但是缺失KANSL1基因而导致库伦-德-弗里斯综合征患者出现某些典型症状的机理尚不明确。

遗传模式

因为此染色体上遗传物质发生缺失或是变异，会影响到每只细胞中KANSL1基因一份拷贝的正常功能的发挥，就足以诱发此病，所以此病遵循常染色体显性遗传模式。在大多数情况下，此染色体异常不具有遗传性。在生殖细胞的形成过程中，或是在胎儿的早期发育过程中，大多数情况下，此基因突变是否发生是一类随机事件，通常患者的家属并没有此遗传病的患病史。尽管此病完全可能具有遗传性，但是迄今为止，还没有任何一位患者正常生育的报道。大多数由染色体遗传物质缺失而诱发此病的患者，他们的父母亲中至少有1位体内的17号染色体长臂21带31区出现过基因突变现象，在医学上被称为H2谱系。尽管此类遗传物质变异在其他人群中较为少见，但是约20%的欧洲人和中东地区的人体内会出现此基因突变现象。对于此H2谱系而言，DNA的900千碱基片段发生染色体内遗传物质倒置现象，而此900千碱基片段正位于大多数库伦-德-弗里斯综合征患者体内缺失遗传物质的区域内。此染色体遗传物质倒置过程中会出现两次染色体断裂现象，引发染色体DNA片段出现错位而重新组合成一条染色体。但H2谱系患者体内并没有出现与此染色体遗传物质倒置相关的任何典型症状或是健康状况方面的问题。然而，但下一代因为遗传现象，体内也会出现染色体遗传物质倒置现象时，那些遗传物质就可能发生缺失或是出现重复。另外，还有一些其他未知的因素也可能在此染色体倒置现象中起作用。所以尽管此类染色体倒置现象很常见，但是对于体内出现此类变异现象的父母而言，仅有很少一部分生育的后代也患有库伦-德-弗里斯综合征。