DNAJ/HSP40 同源物，亚科 C，成员 13； DNAJC13

• 受体介导的内吞作用 8，线虫，同源物；RME8
• KIAA0678

HGNC 批准的基因符号：DNAJC13

细胞遗传学位置：3q22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:132,417,502-132,539,032（来自 NCBI）

▼ 描述

DNAJC13 基因编码一种定位于内体系统膜的蛋白质，在囊泡形成和转移中发挥作用（Vilarino-Guell 等人的总结，2014）。

▼ 克隆和表达

Ishikawa 等人通过对从大小分级的成人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 获得了部分 DNAJC13 克隆，他们将其命名为 KIAA0678。RT-PCR检测到DNAJC13在所有检查组织中表达，其中卵巢中表达量最高，胰腺和脾脏中表达量最低。

通过寻找 3 号染色体区域中与青少年肾痨（NPHP3; 604387） 和 Senior-Loken 综合征（SLSN3; 606995） 相关的基因，Volz 等人（2002） 确定了 KIAA0678。推导的蛋白质包含 DnaJ 同源结构域和保守的 his-pro-asp（HPD） 基序，该基序可能参与 HSP70（参见 HSPA1A；140550）ATP 酶活性的调节。

Girard 等人通过在数据库中搜索与大鼠 Rme8 相似的序列（2005） 获得了人类 DNAJC13 的全长序列，他们将其称为 RME8。推导的 2,243 个氨基酸的蛋白质具有一个中央 DnaJ 结构域，两侧各有 2 个 IWN 重复序列。它还具有 4 个潜在的网格蛋白重链（CHC 或 CLTC；118955）相互作用基序。COS-7 细胞和 HeLa 细胞的共聚焦免疫荧光分析显示，内源性 RME8 以点状分布，在核周区域积累并与内体标记物重叠。对大鼠组织和几种细胞系（包括 HEK293 和 HeLa 细胞）进行蛋白质印迹分析，检测到表观分子质量为 220 kD 的 RME8。大鼠肾脏的分级分离和蛋白质提取实验表明，Rme8 是一种与微粒体相关的外源性膜蛋白。

▼ 基因功能

Girard 等人（2005） 表明，人 RME8 的分离 DnaJ 结构域以 ATP 依赖性方式结合大鼠肾 Hsc70（HSPA8；600816）。COS-7 细胞中 Rme8 的敲低会破坏 Egfr（131550）、Cimpr（IGF2R; 147280） 和组织蛋白酶 D（CTSD; 116840） 的内吞转移。

▼ 基因结构

Girard 等人（2005）确定DNAJC13基因含有56个外显子。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Ishikawa 等人。Volz 等（1998） 将 DNAJC13 基因对应到 3 号染色体（2002） 通过基因组序列分析将 DNAJC13 基因定位到染色体 3q21-q22。吉拉德等人（2005） 通过基因组序列分析将 DNAJC13 基因定位到染色体 3q22.1。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

有关 DNAJC13 基因变异在抽动秽语综合征/慢性抽动障碍中可能发挥的作用的讨论，请参阅 137580。

有关 DNAJC13 基因变异与帕金森病之间可能关联的讨论，请参阅 PARK21（616361） 和 614334.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变异体
DNAJC13，ASN855SER
该变异体以前名为帕金森病 21，已根据 Deng 等人的研究结果重新分类（2016）。

Vilarino-Guell 等人在患有常染色体显性帕金森病 21（PARK21; 616361） 的荷兰/德国/俄罗斯血统的第四代门诺派大家族（SK1） 的受影响成员中（2014） 在 DNAJC13 基因中鉴定出杂合的 c.2564A-G 转换（c.2564A-G，NM_015268.3），导致高度保守残基处的 asn855 到 Ser（N855S）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，与家族中的表型分离，并且在 2,676 名对照个体或任何公共变异数据库中均未发现。对另外 2,928 名帕金森病患者进行测序，发现另外 5 名先证者具有相同的突变，其中 2 人有该疾病的家族史。所有携带该突变的个体均报告有荷兰/德国/俄罗斯门诺派血统，单倍型分析与创始人效应一致。

Vilarino-Guell 等人报道了来自同一家族的 13 名受影响个体（2014），邓等人（2016） 鉴定了 TMEM230 基因中的杂合错义变体（R141L; 617019.0001）。