DCN1 域包含蛋白 3； DCUN1D3

• 鳞状细胞癌相关癌基因 3； SCCRO3

HGNC 批准的基因符号：DCUN1D3

细胞遗传学定位：16p12.3 基因组坐标（GRCh38）：16:20,854,925-20,900,358（来自 NCBI）

▼ 说明

NEDD8（603171） 与 滞蛋白 共价连接（参见 CUL1, 603134），这一过程称为 neddylation，导致核 滞蛋白 积累，从而促进细胞生长、迁移和转化。 DCUN1D3 通过将 滞蛋白 隔离在质膜上来抑制 滞蛋白 的 neddylation，从而促进细胞分化（Huang et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

黄等人（2014） 报道称 DCUN1D3（他们称之为 SCCRO3）具有 N 端肉豆蔻酰化序列和高度保守的 PONY 结构域。

▼ 基因功能

黄等人（2014） 发现 SCCRO3 的表达与 SCCRO1（DCUN1D1; 605905） 的表达成反比，后者在 滞蛋白 neddylation 中充当 E3 连接酶。 敲低和过表达研究表明，SCCRO1 促进 滞蛋白 neddylation 和核积累，同时诱导细胞生长、迁移和转化，以及肌节蛋白细胞骨架的集落形成和重排。 SCCRO3 具有相反的作用，通过与细胞膜上的 滞蛋白 相互作用并隔离而发挥作用。 当 SCCRO1 和 SCCRO3 以相对相等的水平共表达时，CUL1 与 SCCRO3 一起主要定位于质膜。 HeLa 细胞中的蛋白质下拉实验表明，SCCRO3 与参与 neddylation 的多种蛋白质相互作用，包括 CAND1（607727）、CUL1、CUL3（603136） 和 ROC1（RBX1; 603814）。 然而，与 SCCRO1 不同，SCCRO3 不与 E2 酶 UBC12 相互作用（UBE2M；603173）。 SCCRO3 的肉豆蔻酰序列或 PONY 结构域的突变消除了 SCCRO3 与 CUL1 的共定位并促进了 CUL1 neddylation。 黄等人（2014） 得出结论，SCCRO3 拮抗 SCCRO1 的 neddylation 和致癌活性。 SCCRO3 在人类肿瘤以及匹配的正常组织和癌细胞系中的表达与 PUM2（607205） 的表达成反比，后者调节 mRNA 的稳定性和翻译。 人 16HBE 细胞中 PUM2 的过度表达会降低 SCCRO3 的表达，但不会降低 SCCRO1 的表达。 相反，在 H1299 细胞中敲低 PUM2 会增加 SCCRO3 mRNA，表明 SCCRO3 是 PUM2 介导的 mRNA 衰减的靶标。

▼ 基因结构

黄等人（2014）确定DCUN1D3基因的启动子区域包含多个CpG岛。

▼ 测绘

黄等人（2014） 指出 DCUN1D3 基因对应到染色体 16p12.3。