免疫缺陷37； IMD37

有证据表明，immunodeficiency-37（IMD37） 是由染色体 1p22 上的 BCL10 基因（603517） 纯合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 临床特征

托雷斯等人（2014） 报道了一名来自厄瓜多尔的近亲父母所生的男孩，患有原发性联合免疫缺陷病，导致 3 岁时死亡。 他在 6 个月大时出现胃肠炎、中耳炎和呼吸道感染。 8个月大时，他患有严重的病毒性流感感染、呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及口腔和尿布念珠菌感染。 后来的感染包括空肠弯曲杆菌、腺病毒和艰难梭菌。 他还经历过两次神经系统恶化：第一次表现为癫痫发作和癫痫持续状态，但第二次被认为是脑炎，是致命的。 实验室研究显示低丙种球蛋白血症，不伴有淋巴细胞减少，但记忆 B 细胞和记忆 T 细胞显着减少，循环幼稚淋巴细胞数量增加。 他有一个妹妹，在 6 个月大时死于感染。

▼ 遗传

Torres 等人报道的 IMD37 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Torres 等人发现一名来自厄瓜多尔的近亲父母患有免疫缺陷 37 的男孩（2014） 发现了 BCL10 基因（603517.0019） 中的纯合突变，导致蛋白质完全丧失。 该突变是通过全外显子组测序发现的。 与对照组相比，患者成纤维细胞通过 TLR4（603030） 表现出 NFKB（参见 164011）信号传导受损，并且患者 B 细胞和 T 细胞对刺激的反应分别表现出发育和增殖受损。 骨髓细胞似乎没有受到影响，细胞因子的产生与对照组相似。 BCL10 缺陷的影响取决于信号传导途径，对于某些途径，还取决于受影响的细胞类型。

▼ 动物模型

鲁兰等人（2001） 表明，三分之一的 Bcl10 -/- 小鼠胚胎发育为无脑畸形，导致胚胎致死。 令人惊讶的是，Bcl10 -/- 细胞在体内和体外保留了对各种凋亡刺激的敏感性。 然而，幸存的 Bcl10 -/- 小鼠存在严重的免疫缺陷，并且 Bcl10 -/- 淋巴细胞在抗原受体或佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯（PMA）/离子霉素诱导的激活方面存在缺陷。 早期酪氨酸磷酸化、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK；参见 604921）和激活蛋白 1（AP1；165160）激活以及钙信号传导在突变淋巴细胞中均正常，但不存在抗原受体诱导的 NFKB 激活。 因此，作者得出结论，BCL10 作为淋巴细胞增殖的正调节因子，特异性地将 B 细胞和 T 细胞中的抗原受体信号传导与 NFκB 激活联系起来。

通过破坏编码 CARD 结构域的 Bcl10 基因的外显子 3，Xue 等人（2003） 培育出缺乏 Bcl10 的健康、可生育的小鼠。 流式细胞术和免疫组织化学分析表明滤泡、边缘区和 B1 B 细胞数量减少。 滤泡和边缘区 B 细胞无法增殖，边缘区 B 细胞无法响应脂多糖激活 Nfkb。 突变小鼠感染肺炎链球菌后无法存活。 薛等人（2003） 得出结论，BCL10 对于所有成熟 B 细胞亚群的发育至关重要。