BTB 域包含蛋白 8； BTBD8

• KIAA1107
• AP2-相互作用的网格蛋白-内吞蛋白； APACHE

HGNC 批准的基因符号：BTBD8

细胞遗传学定位：1p22.1 基因组坐标（GRCh38）：1:92,080,345-92,184,723（来自 NCBI）

▼ 说明

KIAA1107 编码在轴突和突触前末梢中表达的神经元特异性蛋白，该蛋白与网格蛋白（参见 118955）包被的囊泡（CCV）上的接头蛋白 2（AP2；参见 601024）相互作用。 它是网格蛋白/AP2 依赖性内吞机制的一个组成部分，调节内吞突触小泡（SV） 的命运（Piccini et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

Kikuno 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（1999）克隆了KIAA1107。 RT-PCR ELISA 检测到成人和胎儿脑、脊髓、睾丸和卵巢中 KIAA1107 表达最高，而在其他检查组织中几乎没有表达。 KIAA1107 在所检查的所有特定大脑区域中表达，其中丘脑和杏仁核的水平最高。

皮奇尼等人（2017） 克隆了小鼠 Kiaa1107 的主要剪接变体，他们将其称为 Apache。 推导的 1,088 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 117 kD。 数据库分析表明存在其他具有蛋白质编码潜力的 Kiaa1107 变体。 KIAA1107 从斑马鱼到人类在进化上是保守的。 实时PCR和免疫印迹分析表明Kiaa1107主要在小鼠大脑中表达，在大脑皮层、海马和纹状体中mRNA和蛋白水平最高。 来自小鼠脑提取物的内源性 Kiaa1107 的表观分子质量为 140 kD。 Kiaa1107在产前和产后早期存在于小鼠大脑中，其表达在产后发育过程中增加，在1月龄时达到平台期。 Kiaa1107 表达在初级皮质神经元中受到类似的发育调节，并且在初级星形胶质细胞中未检测到表达。 免疫细胞化学分析显示 Kiaa1107 在早期神经元发育过程中定位于细胞体和生长过程，包括轴突。 在成熟神经元中，Kiaa1107 显示出点状神经末梢模式，部分与突触前标记共定位。

▼ 基因功能

Piccini 等人利用生物信息学分析（2017） 发现小鼠 Apache 在 SV 回收中具有预测的作用。 使用 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞或小鼠脑提取物的亚细胞部分进行的 Pull-down 测定表明，Kiaa1107 与 AP2 相互作用，AP2 是负责网格蛋白介导的内吞作用的主要接头蛋白。 免疫共沉淀分析证实了小鼠脑提取物中内源性 Kiaa1107 和 AP2 之间的相互作用。 在培养的大鼠神经元中，Kiaa1107 与细胞内囊泡结构密切相关，并与 CCV 上的 AP2 特异性结合。 小鼠原代皮质神经元中 Kiaa1107 表达的下调表明 Kiaa1107 在神经元发育的早期阶段发挥着至关重要的作用。 Kiaa1107 沉默的突触具有正常的总体形态，但它们表现出严重的超微结构缺陷，这与 Kiaa1107 在调节 SV 回收和维持 SV 池中的作用一致。 进一步的分析表明，KIAA1107 参与网格蛋白介导的质膜内吞作用，参与从内体萌芽的网格蛋白包膜对 SV 的改造，以及突触传递。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Kikuno 等人（1999） 将 KIAA1107 基因对应到人类 1 号染色体上。

Gross（2018） 根据 KIAA1107 序列（GenBank AB029030） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KIAA1107 基因对应到染色体 1p22.1。

皮奇尼等人（2017） 报道称小鼠 Kiaa1107 基因定位于 5 号染色体。