溶质载体家族28(钠偶联核苷转运蛋白),成员3; SLC28A3

  • 集中核苷转运蛋白3; CNT3

HGNC 批准的基因符号:SLC28A3

细胞遗传学位置:9q21.32-q21.33 基因组坐标(GRCh38):9:84,275,457-84,368,727(来自 NCBI)

▼ 说明

核苷转运蛋白,如 SLC28A3,调节多种细胞过程,包括神经传递、血管张力、细胞表面受体附近的腺苷浓度以及核苷药物的转运和代谢。 SLC28A3 对嘧啶和嘌呤核苷表现出广泛的特异性(Ritzel 等,2001)。

▼ 克隆与表达

Ritzel 等人通过在 EST 数据库中搜索浓缩核苷转运蛋白,然后对佛波酯分化的骨髓性白血病细胞 cDNA 文库和乳腺 cDNA 文库进行 5-prime RACE 和 PCR(2001)克隆了SLC28A3,他们将其命名为CNT3。 推导的 691 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 77 kD。 SLC28A3含有相对较大的膜外N和C末端,由13个跨膜片段和短亲水序列连接。 细胞外 C 末端有多个 N-糖基化位点。 SLC28A3 与 SLC28A1(606207) 和 SLC28A2(606208) 具有 48% 和 47% 的氨基酸同一性。 里策尔等人(2001) 还克隆了小鼠 Slc28a3,其编码推导的 703 个氨基酸的蛋白质,与人类 SLC28A3 具有 78% 的同一性。 Northern 印迹分析在胰腺、骨髓和气管中检测到 5.3 kb 的主要转录本以及 6.5 和 4.8 kb 的次级转录本,但在肠、肝脏、大脑、心脏和肾脏中未检测到。 多组织表达阵列检测到在乳腺、胰腺、骨髓和气管中表达最高,在肠道的各个区域中有大量表达,在肝脏、肺、胎盘、前列腺、睾丸和某些区域中表达较低。 大脑和心脏。 定量RT-PCR显示在胰腺、骨髓、气管和肠中表达最高。

▼ 基因功能

通过爪蟾卵母细胞的功能表达,Ritzel 等人(2001) 测量了 SLC28A3 的核苷转运特性。 尿苷和一组其他放射性标记的嘧啶和嘌呤核苷的摄取是Na(+)依赖性的和集中的。 核碱基尿嘧啶和次黄嘌呤不被转移。 动力学分析表明,SLC28A3 具有 CIB 型特异性,以相似的效率转运不同的嘧啶和嘌呤核苷。 Na(+)-核苷偶联比至少为2:1,电压钳分析证实SLC28A3是一种广泛特异性的生电Na(+)-核苷同向转运体。 在佛波酯诱导分化后,髓系白血病细胞系中的 SLC28A3 表达增加了 16 倍。

▼ 基因结构

里策尔等人(2001) 确定 SLC28A3 基因跨度超过 27 kb。 上游启动子区含有佛波酯反应元件。

斯威瑟等人(2005)确定SLC28A3基因含有18个外显子。

▼ 测绘

Ritzel 等人通过 FISH 和基因组序列分析(2001) 将 SLC28A3 基因定位到染色体 9q22.2。