溶质载体家族 2（易化葡萄糖转运蛋白），成员 12； SLC2A12

• 葡萄糖转运蛋白12；GLUT12

HGNC 批准的基因符号：SLC2A12

细胞遗传学位置：6q23.2 基因组坐标（GRCh38）：6:133,987,581-134,052,624（来自 NCBI）

▼ 描述

SLC2A12 属于转运蛋白家族，通过易化扩散催化糖的摄取（Rogers 等，2002）。该转运蛋白家族显示出 12 个跨膜螺旋以及功能上重要的氨基酸残基的保守性（Joost 和 Thorens，2001）。

▼ 克隆和表达

Rogers 等人（2002） 通过与胰岛素调节葡萄糖转运蛋白 GLUT4（SLC2A4; 138190） 同源，在 MCF7 乳腺癌细胞中鉴定出 SLC2A12，他们将其称为 GLUT12。通过数据库分析，然后对 MCF7 细胞进行 RT-PCR，他们克隆了全长 cDNA。推导的 617 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 67 kD。Northern 印迹分析检测到 MCF7 细胞中的 2 个主要转录本。对几种人体组织的检查发现，心脏、骨骼肌和前列腺中的表达量最高，而大脑、胎盘和肾脏中的表达量较低。蛋白质印迹分析检测到 GLUT12 的表观分子质量约为 50 kD。免疫组织化学分析检测到骨骼肌束中有强烈的 GLUT12 染色。

通过 RT-PCR，Wood 等人（2003） 发现小鼠 Glut12 在骨骼肌、心脏、大脑、肾脏和脾脏中表达，在小肠和肺中表达较少。Glut12 也在白色和棕色脂肪组织中表达，但在肝脏中不表达。GLUT12 也在人类脂肪组织和脂肪细胞系中被发现。

Linden 等人通过人类和大鼠肾脏的免疫荧光显微镜检查（2006） 将 GLUT12 定位于细胞质以及远端小管和集合管的顶膜。

Matsuo 等人使用免疫组织化学和 RT-PCR 分析（2020）表明Slc2a12在小鼠肠道、肾脏、肾上腺、垂体、幽门腺和甲状腺中表达。

▼ 基因功能

Rogers 等人（2002） 在没有胰岛素的情况下，在 MCF7 细胞的核周位置检测到 GLUT12；然而，GLUT12 重新分布到在胰岛素存在下持续生长的 MCF7 细胞的质膜上。

Waller 等人在灌注小鼠心肌和心肌细胞中使用生物素化光标记测定法（2013） 表明，胰岛素会增加健康心肌中 Glut4（SLC2A4；138190） 的易位，但不会增加 Glut12 的易位。在糖尿病小鼠中，胰岛素刺激导致 Glut4（而非 Glut12）显着易位至细胞外周细胞。在糖尿病心肌中，活性细胞表面 Glut12 含量增加，而 Glut4 含量减少。作者得出结论，GLUT12 在心脏中充当基础且不依赖胰岛素​​的葡萄糖转运蛋白。

Toyoda 等人使用表达人或小鼠 SLC2A12 的 HEK293 细胞（2020） 鉴定出 SLC2A12 是一种尿酸盐转运蛋白，在较低 pH 条件下表现出较高的转运活性。对 Slc2a12 -/- 小鼠和其他小鼠模型的分析表明，Slc2a12 调节血尿酸盐浓度。

Matsuo 等人使用纯化的重组蛋白（2020）表明人GLUT12具有高亲和力的D-葡萄糖转运活性。GLUT12 的葡萄糖转运受到根皮素、脱氢抗坏血酸、二糖、ATP、ADP、1-磷酸葡萄糖和 6-磷酸葡萄糖的抑制。

Miyata 等人使用表达人类或小鼠 GLUT12 的 HEK293 细胞（2022） 确定 GLUT12 是一种维生素 C（VC） 转运蛋白，可以从细胞中输出 VC。对 Glut12 -/- 小鼠的分析表明，Glut12 在 VC 从血液到大脑的主动转运中发挥着关键作用。

▼ 基因结构

Rogers 等人（2002） 确定 SLC2A12 基因包含 5 个外显子，跨度超过 62 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Joost 和 Thorens（2001） 将 SLC2A12 基因定位到染色体 6q23.2。伍德等人（2003） 将小鼠 Slc2a12 基因定位到染色体 10A3。

▼ 动物模型

糖尿病肾脏中的葡萄糖转运上调，并且与进行性糖尿病肾病的发病机制有关。林登等人（2006） 发现糖尿病肾病 Ren2（参见 179820） 大鼠模型中 Glut12 和 Glut1（SLC2A1; 138140） 的表达显着上调。

珀塞尔等人（2011） 发现，与野生型相比，过度表达 Glut12 的转基因小鼠胰岛素浓度降低，口服葡萄糖耐量增强，胰岛素敏感性增强。转基因小鼠的组织表现出正常的基础葡萄糖清除率，但在胰岛素刺激的条件下，葡萄糖清除率显着增加。