丝裂原激活蛋白激酶 激酶 激酶 12； MAP3K12
- 拉链蛋白激酶； ZPK
- 双亮氨酸拉链激酶； DLK
- 蛋白激酶MUK
HGNC 批准的基因符号：MAP3K12
细胞遗传学位置：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:53,479,669-53,501,539（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Reddy 和 Pleasure（1994） 使用消减杂交来富集人类畸胎癌细胞及其衍生的分化神经元细胞特异的 cDNA，并使用与蛋白激酶催化结构域相对应的简并寡核苷酸引物进行 PCR，并鉴定了几个新基因。 其中之一是 MAP3K12，也称为 ZPK，一种推定的蛋白激酶，编码具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域和亮氨酸拉链结构域的 859 个氨基酸的多肽。 作者发现该基因在胎儿和成人大脑以及成人肾脏、骨骼肌和肺中表达。
霍尔兹曼等人（1994） 使用基于简并寡核苷酸的 PCR 来鉴定在胚胎小鼠肾脏中表达的新型蛋白激酶基因。 其中之一称为 Dlk，代表 ZPK 的小鼠同系物。 霍尔兹曼等人（1994） 发现 Dlk 编码 888 个氨基酸的蛋白质，并产生大脑中最丰富的 3.6 kb 转录本。 序列分析揭示了一个激酶催化结构域、2 个假定的亮氨酸拉链基序以及 COOH 末端和 NH2 末端富含脯氨酸的结构域，表明存在 src 同源性 3（SH3） 结构域结合区域。 COS-7 细胞的转染和蛋白质印迹揭示了一种 130-kD 的蛋白质，该蛋白质在体外激酶测定中在丝氨酸和苏氨酸上发生自磷酸化。
平井等人（1996） 鉴定了一种大鼠蛋白激酶，命名为 Muk，它代表 ZPK 的大鼠同源物，并且是混合谱系激酶（MLK） 家族的成员。
▼ 基因功能
平井等人（1996） 将大鼠 Muk 鉴定为 Jnk 通路的激活剂。 Muk 的过度表达导致 Jnk1 的激活和过度磷酸化形式的 c-Jun 的积累。
马塔等人（1996） 检查了 Dlk 在啮齿动物大脑中的定位和生物化学。 利用原位杂交，他们发现 Dlk 在所检查的中枢神经系统的所有区域内都显示出神经元特异性杂交。 马塔等人（1996）对大鼠大脑皮层进行亚细胞分级，结果表明Dlk在神经末梢质膜部分富集，并以磷酸化状态存在于神经末梢胞质部分中。 马塔等人（1996） 提出了 Dlk 同二聚化和自磷酸化的证据，并表明它可能是钙调神经磷酸酶调节的信号转导途径的一个组成部分。
哈马伦德等人（2009） 证明 Dlk1 MAP 激酶途径对于线虫运动神经元的再生至关重要。 失去这条途径会消除再生，而激活它则可以改善再生。 此外，这些蛋白质还调节生长锥迁移的后续步骤。 哈马伦德等人（2009） 得出结论，轴突损伤后，需要激活该 MAP 激酶级联，将成熟神经元从再生障碍状态转变为能够生长的状态。
▼ 测绘
通过荧光原位杂交和体细胞杂交分析，Reddy 等人（1995） 将人类 MAP3K12 基因定位到染色体 12q13。
