C综合征
- OPITZ三角头畸形综合征
- 三头畸形综合症
有证据表明 C（Opitz 三头畸形）综合征是由 CD96 基因（606037） 的杂合突变引起的，该基因编码染色体 3q13 上免疫球蛋白超家族的成员。
▼ 描述
C综合征，又称Opitz三角头畸形综合征，是一种畸形综合征，其特征为三角头畸形、严重智力低下、肌张力低下、多种心脏缺陷、多余皮肤和畸形面部特征，包括上斜睑裂、内眦赘皮、鼻梁凹陷等，以及低位、后旋转的耳朵（Kaname 等人的总结，2007）。
C 综合征与 Bohring-Opitz 综合征或 C 样综合征（605039） 有表型重叠，后者是一种比 C 综合征具有更严重特征的疾病，由染色体 20q11 上的 ASXL1 基因（612990） 杂合突变引起。
▼ 临床特征
Opitz 等人（1969） 描述了一对患有畸形综合症的兄妹，其中包括面部异常、多指畸形、心脏异常，以及男孩的隐睾症。
安特利等人（1981） 将病例总数增加到 11 例，并（在附录中）指出先前以另一个名称报告的受影响的兄弟姐妹。正常的核型、正常的父母有多个受影响的后代、受影响者的性别比例相等以及父母的近亲关系使得常染色体隐性遗传的可能性很大。
萨金特等人（1985） 提出了 12 例三角头畸形病例，其中 6 例伴有其他畸形。部分或完全消失的同位缝合线是其特征。前额窄而尖，通常与双顶骨增宽和从上方观察时头骨呈三角形有关。三角头畸形已被观察为几种染色体综合征的一部分。萨金特等人的案例（1985）包括一个第一表亲父母和一对受影响的兄弟姐妹的例子。孤立性三角头畸形通常是一种微不足道的异常。复杂的三角头畸形，即使在排除染色体畸变之后，也可能是异质的，并且整个群体的复发风险可能约为 10%，而不是 25%（Sargent 等，1985）。
拉拉塔等人（1990）报道了3名不相关的患者。其中一人患有大脐膨出。德·阿尔梅达等人（1992） 报道了另一个伴有 C 综合征的大脐膨出的例子。
斯特拉顿等人（1990） 报告了一个显然发育正常的假定病例，Camera 等人（1990）又报道了2个具有典型特征的病例。哈夫等人（1991） 在近亲父母的女儿中描述了这种综合征。孩子的眼睑裂痕明显上斜，鼻子小而根部宽，耳朵形状异常，脖子短，皮肤松弛，多指并趾，阴蒂和大阴唇突出。该患者还患有艾森门格综合征（室间隔缺损伴肺动脉高压和通过持续性动脉导管从右向左分流；见 607411），并且智力低下。格利克斯坦等人（1995） 报道了一名女孩，除了典型的 C 综合征表现外，还患有法洛四联症和胼胝体发育不全。
德科斯特等人（1990） 描述了一位也患有假性醛固酮增多症的患者（264350）。由于这种疾病可能代表盐皮质激素受体（600983） 的缺陷，该受体已被分配到 4 号染色体，De Koster 等人。Schaap 等（1990） 提出了这种关联可能是由于 4 号染色体上细胞遗传学上无法检测到的微缺失所致（1992） 重申了这种疾病可能是细胞遗传学无法检测到的微缺失综合征的建议。他们描述了 2 例三角头畸形病例，其中只有 1 例似乎患有 Opitz-C 综合征，并回顾了文献中的 22 例病例。
奥姆兰等人（1997） 描述了一名可能患有 Opitz 三角头畸形综合征的病例，该患者在 12 岁时出现因髓母细胞瘤而出现颅内压升高的症状。双脚均具有轴后六指关节。
临床变异性
普鲁斯等人（1975） 描述了两名无关的类似患者。Oberklaid 和 Danks（1975） 描述了一名患者，并建议将这种疾病称为 Opitz 三角头畸形综合征。他们怀疑普鲁斯等人的案件（1975）是相同的。头骨的奇特形状、不寻常的面容以及上颚的奇异构造都得到了插图和描述。肘部、手腕和手指可见弯曲畸形。孩子在两周大时死亡。大约一半的患者在第一年死亡。
博林等人（1999） 提出了 4 例无关的 Opitz 三角头畸形（C） 样综合征病例（605039）。这些病例与C综合征的不同之处在于宫内生长迟缓、唇腭裂、眼球突出、视网膜受累、上肢屈曲畸形、桡骨头脱位和前额多毛。作者还在文献中发现了 2 个病例，之前报道为患有 C 综合征（Addor 等，1995；Oberklaid 和 Danks，1975），与他们的病例具有相似的表型。6例均为散发病例。作者认为，这些婴儿可能代表了最严重的 C 综合征或一种新实体。
Kaname 等人（2007） 讨论了 C 综合征和 C 样综合征之间表型的相似性和差异，并回顾了它们的描述。C综合征，也称为Opitz三角头畸形综合征，其特征是三角头畸形和相关异常，例如面部异常、精神运动迟缓、皮肤多余、关节和四肢异常以及内脏异常。
大崎等人（2006）描述了一名新生儿，其具有许多与C样综合征相似的临床特征，但没有眼球突出，这被认为是C样综合征的标志。他们认为该患者的表现进一步表明 C 样综合征和 C 综合征之间存在重叠。在 Osaki 等人报道的患者中（2006），Kaname 等人（2007） 鉴定出 CD96 基因中的杂合突变（606037.0002）。Kaname 等人（2007） 指出，该患者具有相对严重的 C 综合征特征，但也指出，尚不确定（1） C 综合征是否存在从轻度型（C 综合征）到严重型（C 样型）的谱系。综合征），或（2）C 综合征患者之间的遗传异质性。
▼ 细胞遗传学
McGaughran 等人（2000） 报道了一名患者，其结果与 C 综合征一致，通过使用亚端粒探针鉴定出该患者存在 3p 重复。患者的核型为 46,XX.ish der（5）t（3;5）（p26.3;p15.33）（3pter+）de novo。
奇宁等人（2006） 报道了一个男孩，他是健康的非近亲父母的第三个孩子，患有 Opitz 三角头畸形（C） 综合征和从头平衡相互易位 t（3;18）（q13.13;q12.1）。他有轻度发育迟缓，没有严重的内脏异常。
▼ 分子遗传学
Chinen 等报道的具有平衡染色体易位 t（3;18） 的 C 综合征患者（2006），Kaname 等人（2007） 发现 CD96 基因在 3q13.13 断点（606037.0001） 处被破坏。在对 9 名诊断为 C 或 C 样综合征的核型正常患者进行突变分析时，他们在 1 名表型与 C 样综合征一致的患者的 CD96 基因外显子 6 中发现了错义突变 T280M（606037.0002），除了不存在眼球突出（Osaki 等，2006）。具有 T280M 型突变 CD96 蛋白的细胞在体外失去粘附和生长活性。研究结果表明，CD96 突变可能通过干扰细胞粘附和生长而导致某种形式的 C 综合征。
在C综合征中，大多数患者的染色体正常、未受影响的父母有多个受影响的后代、受影响个体的性别比例相等以及近亲交配都支持常染色体隐性遗传。同时，许多患者有散发性疾病，复发风险估计为10%（Sargent et al., 1985），这表明存在显性遗传或种系嵌合的可能性。Kaname 等人发现的 CD96 畸变（易位和错义突变）（2007） 均处于杂合状态，该基因区域没有拷贝数变异，这与常染色体显性条件一致。
