视网膜色素17

有证据表明色素性视网膜炎17（RP17）是由17q23号染色体上编码碳酸酐酶IV（CA4; 114760）的基因中的杂合突变引起的。

有关色素性视网膜炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见268000。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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杨等（2005年）报道了一个大的白种人家庭中RP17感染了13个人。夜视和周围视力的降低表现在15岁左右，然后是杆状光感受器萎缩，骨针状色素沉着以及伴随的畏光，色觉改变和中心视力下降所引起的视锥细胞感光功能障碍。ERG证明杆和锥反应均降低。家谱记录表明，该家族是Bardien等人报道的南非家族的分支（1995）。

▼ 测绘
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Bardien等（1995）通过与大型南非亲缘族的微卫星标记的连锁分析，鉴定出一种常染色体显性遗传性视网膜色素变性。在排除了13个RP候选基因位点，包括视紫红质（RHO; 180380）和外周蛋白 / RDS（PRPH2; 179605）之后，他们在D17S808（最大lod = 4.63）和D17S807（最大lod = 5.69）的零重组下获得了正lod得分。 。多点分析得出这两个标记之间的最高lod得分为8.28。通过单倍型分析，发现疾病位点位于标记D17S809和D17S942之间的间隔中。Bardien等（1995）声明说，他们证明有联系的南非家庭的移民祖先有很多孩子，他们只研究一个亲戚。最初移民的其他孩子也继承了RP基因。由于创始效应，这种突变可能是欧洲裔南非人常染色体显性RP的常见原因。

Bardien等（1997年）使用一系列新的微卫星标记将疾病基因座定位于17q22。此外，第二个南非常染色体显性RP家族与17q22相关。为家族和多点连锁分析构建的与疾病相关的单倍型将基因置于D17S1607和D17S1874之间的10-cM区间。通过发现这些基因与RP17之间的重组事件，排除了17q上的两个候选基因：PDEG和TIMP2。Bardien-Kruger等（1999年）研究了另外两个来自南非的两个不相关家庭的17个成员，并将基因座精确化为D17S1604和D17S948之间的1-cM区间。

在一个具有常染色体显性RP的荷兰大家庭中，den Hollander等人（1999）证明了在17q22上与RP17基因座的连锁，并将RP17关键区域精制到标记D17S1607和D17S948之间的7.7cM区间。通过突变分析排除了两个位置候选基因AOC2（602268）和GNGT2（139391）。

▼ 分子遗传学
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在2个先前报道过的RP17南非家庭的受灾成员中（Bardien等，1995；Bardien等，1997），Rebello等（2004）等人在CA4基因中鉴定出R14W突变（114760.0001）。在2个家庭中发现该突变与疾病表型共隔离，在36个未受影响的家庭成员或100个对照中未发现该突变。

Yang等人在一个患有RP17的欧洲家庭的受灾成员中（2005）确定了CA4基因中R219S突变（114760.0002）的杂合性。

在对96位常染色体显性RP的中国患者进行的筛查中，Alvarez等人（2007年）确定了1名患者的CA4基因存在R60H突变（114760.0003）。他们指出，对该突变的功能分析提供了进一步的证据，表明pH调节受损可能是RP17感光细胞变性的基础。