细胞色素 c 氧化酶铜伴侣 COX17; COX17

• 细胞色素 c 氧化酶组装因子 COX17
• COX17，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：COX17

细胞遗传学位置：3q13.33 基因组坐标（GRCh38）：3:119,663,975-119,677,406（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

酿酒酵母中细胞色素氧化酶（COX）的合成不仅取决于组成亚基多肽的表达，还取决于在组装途径的各个阶段进行干预的大量核基因产物。 酵母 COX17 基因编码一种 69 个氨基酸的胞质蛋白，该蛋白参与向线粒体募集铜。 由于突变体未能完成复合物的组装，COX17 的无效突变会导致细胞色素氧化酶的损失。 Amaravadi 等人利用酵母 cox17 无效突变体的功能互补（1997） 分离出编码酵母 COX17 的人类同源物的 HeLa 细胞 cDNA。 推导的 62 个氨基酸的人 COX17 蛋白与酵母 COX17 具有 35% 的氨基酸序列同一性。 COX17 蛋白含有富含半胱氨酸的基序和 2 个额外的半胱氨酸残基，这些残基也在金属硫蛋白-1 中保守（例如 156350）。 在金属硫蛋白中，保守的半胱氨酸参与结合铜。

▼ 基因功能

高桥等人（2002） 发现小鼠 Cox17 结合铜离子。 Cox17 假定的金属结合基序中半胱氨酸的突变消除了铜离子结合。

▼ 基因结构

彭特等人（2000）确定了 COX17 的基因结构和表达，COX17 是 COX 缺陷的候选基因。 他们表明，COX17 基因跨越约 8 kb 的基因组 DNA，编码约 450 bp 的普遍表达的转录本。 霍瓦斯等人（2000）确定COX17基因含有3个外显子。

高桥等人（2002） 指出小鼠 Cox17 基因包含 3 个外显子，跨度约为 6 kb。 转录因子 SP1（189906） 和 NRF1（600879） 驱动 Cox17 基因的基础转录。

▼ 测绘

彭特等人（2000） 引用了 2 个不同的联合体使用辐射杂交图谱将 COX17 基因定位到 13 号染色体。 他们认为，在这两种情况下，绘制的都是经过处理的假基因 COX17P。 他们自己使用辐射杂交分析的结果表明，COX17 的表达副本位于 3q，最有可能位于着丝粒周围区域。 Horvath 等人使用一组人-小鼠单色杂交体（2000） 证实功能性 COX17 基因位于 3 号染色体上，而假基因位于 17 号染色体上。

▼ 动物模型

高桥等人（2002） 发现 Cox17 缺失的小鼠胚胎正常发育直到胚胎第 6.5 天，但它们在胚胎第 8.5 天和第 10 天之间死亡。 Cox17 缺陷的胚胎在胚胎第 6.5 天表现出细胞色素 c 氧化酶活性严重降低，尽管琥珀酸脱氢酶（见 602413） ） 其他 COX 蛋白的活性和表达均正常。 高桥等人（2002） 得出结论，Cox17 缺失胚胎中的缺陷是由于 Cox17 对细胞色素 c 氧化酶活性的激活受损所致。