SEDAGHATIAN 型脊柱干骺端发育不良； SMDS
- SEDAGHATIAN 软骨发育
- 不良 干骺端软骨发育不良，先天性致死
有证据表明 Sedaghatian 型脊椎干骺端发育不良是由染色体 19p13 上的 GPX4 基因（138322） 纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 描述
Sedaghatian 型脊柱干骺端发育不良（SMDS） 是一种罕见的致命性疾病，其特征是严重的干骺端软骨发育不良，伴有轻度肢体缩短、颈椎侧弯、骨骺骨化延迟、髂嵴不规则和肺出血。受影响的婴儿出现严重肌张力低下和心肺问题；大多数人在出生后几天内就因呼吸衰竭而死亡。心脏异常包括传导缺陷、完全性心脏传导阻滞和结构异常。据报道，半数患有 SMDS 的婴儿患有与神经元迁移异常一致的中枢神经系统畸形，包括胼胝体发育不全、明显的额颞叶脑回、简化的脑回模式、部分无脑畸形和严重的小脑发育不全（Smith 等人总结，2014 年） ）。
▼ 临床特征
Sedaghatian（1980） 描述了一个伊朗家庭，有 3 个兄弟姐妹，2 个男孩和 1 个女孩，患有严重的干骺端软骨发育不良、轻度上肢根茎短缩和轻度颈椎病。三人均在出生后几天内因“心肺功能不全”而死亡。研究的生化指标显示低钙血症、高磷血症和血清碱性磷酸酶升高。同一婴儿的尸检显示肺、肾和肾上腺出血、心内膜下心肌炎和心肌坏死。父母近亲关系被否认。奥皮兹等人（1987）报道了第二个伊朗家庭，其中有 2 名男性受到影响；父母是堂兄弟姐妹。Peeden 等人是一对有表兄弟姐妹关系的年轻黑人夫妇的后代（没有已知的伊朗血统）（1992）观察到了这种致命形式的脊椎干骺端发育不良的第三个例子。男婴在新生儿期出现完全性心脏传导阻滞；没有证据表明母亲患有系统性红斑狼疮。他在出生 2.5 天时死亡。
Elcioglu 和 Hall（1998） 介绍了 2 名无关的 Sedaghatian 型脊柱干骺端发育不良（SMDS） 患者的放射学结果。通过对病例的回顾，他们得出的结论是，腓骨过长、成熟不协调和头颅畸形是常见特征。
库图比等人（2000） 报道了也门非近亲父母所生婴儿患有这种疾病的一例。尽管之前报告的所有病例均在生后 4 天内死亡，但该患者存活了 161 天。患者严重低渗，大脑 MRI 显示皮质发育严重异常，底层白质缺乏髓鞘形成。肋骨后端呈V形边界。
英格利希等人（2006） 报道了一名非近亲白人父母所生的女婴，患有严重的干骺端发育不良，伴有后肋骨扁平椎和 V 形切迹。婴儿肌张力低下，在分娩后数小时内反复出现紫绀发作；她在第 14 天出现癫痫发作，并在经历越来越频繁的长时间呼吸暂停发作后于 17 天时死亡。脑部 MRI 显示胼胝体缺失和额颞叶肥大，进一步支持 Sedaghatian 脊柱干骺端发育不良存在神经元迁移异常。
艾贡等人（2012） 研究了一名土耳其近亲所生的男婴，该男婴患有干骺端发育不良、先天性房室传导阻滞、简化脑回模式、胼胝体发育不全和严重小脑发育不全。他是一位经历过 4 次葡萄胎妊娠和 2 次早孕流产的母亲的长子。婴儿张力低下，机械通气，没有吸吮或呕吐反射，并在出生 120 天时死亡。艾贡等人（2012） 提出中枢神经系统畸形可能是该疾病的主要组成部分，并且可能是这些患者中观察到的肌张力低下、癫痫发作和呼吸衰竭的原因。
史密斯等人（2014） 描述了一名北欧白种人母亲和伊朗父亲所生的女婴，出生时有轻微的颅面畸形、小胸廓和轻度根茎畸形，阿普加评分较低。她直到出生后 8 分钟才出现自主呼吸，并表现出吸吮和作呕不良、抓握无力以及偶发性脱皮姿势。她还经常出现呼吸暂停发作和逐渐恶化的心律失常。3 天时的脑 MRI 显示简化的回旋模式、C2 处枕骨大孔轻度变窄以及苍白球中轻度双侧对称非晶态高 T1 信号。骨骼检查明显异常，椎体扁平，无冠状裂，胸椎11节，腰椎6节，下肩胛骨呈方形，髋臼顶平坦，髂骨翼小，不规则的干骺端，四肢所有骨头呈杯状，掌骨和指骨异常缩短和加宽。她在 18 天时去世。
▼ 遗传
Aygun 等人（2012） 指出，13 个 SMDS 家族中有 4 个报告有近亲结婚，表明常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
在一名患有 SMDS 的已故女婴中，Smith 等人（2014） 进行了外显子组测序并鉴定了 GPX4 基因突变的复合杂合性（138322.0001 和 138322.0002）；一个是从她未受影响的母亲那里继承的，另一个是从头遗传的。Aygun 等人研究了土耳其家庭中患有 SMDS 的已故男婴的 GPX4 基因分析（2012） 揭示了未受影响的表亲父母中存在无义突变（Y127X; 138322.0003） 的杂合性（无法从受影响的孩子获得 DNA）。
