DREBRIN 样; DBNL

• HPK1-相互作用蛋白，55-KD； HIP55

HGNC 批准的基因符号：DBNL

细胞遗传学位置：7p13 基因组坐标（GRCh38）：7:44,044,702-44,069,456（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ensenat 等人通过使用 GLK（MAP4K3; 604921） 作为诱饵对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行 EST 数据库分析（1999） 克隆了 DBNL，他们称之为 HIP55。 预测的 430 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 48 kD。 HIP55 的 N 末端包含在参与大脑发育的 Drebrins 中发现的推定肌节蛋白结合结构域（参见 DBN1；126660），C 末端包含 SH3 结构域。 蛋白质印迹分析检测到 55 kD 蛋白质。 Northern 印迹分析显示 2.3 kb 转录物普遍表达，在脾脏和外周血白细胞中表达水平最高。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交分析，Ensenat 等人（1999） 发现 HIP55 与 GLK 和 HPK1 相互作用（MAP4K1; 601983）。 他们在体外和体内证实了与 HPK1 的相互作用。 这种相互作用取决于 HIP55 的 SH3 结构域和 HPK1 的第二个富含脯氨酸的结构域。 共转染时，HIP55 增加 HPK1 激酶活性和 JNK1（MAPK8; 601158） 激酶活性。 恩塞纳特等人（1999） 得出结论，HIP55 结合 HPK1 并调节 JNK1 信号级联。

Le Bras 等人在小鼠和人类细胞系中使用共聚焦显微镜、RNA 干扰和过表达实验（2004）发现HIP55对T细胞-抗原呈递细胞（APC）缀合物的早期形成没有贡献。 然而，他们发现 HIP55 是免疫突触的关键组成部分，通过桥接 T 细胞受体和肌节蛋白细胞骨架与基因激活和内吞过程来调节 T 细胞激活。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 DBNL 基因定位到 7 号染色体（D7S2634）。

▼ 动物模型

韩等人（2005） 发现 Hip55 -/- 小鼠能够存活并具有生育能力，但它们在出生后的前 4 周内表现出体重下降和死亡频率增加。 Hip55 -/- 小鼠的淋巴器官显示出正常的细胞结构和 T 细胞发育。 然而，T 细胞受体刺激后，Hip55 -/- T 细胞增殖水平降低，细胞因子产生减少，激活标记物表达减少。