脱氧核糖核酸酶 I-LIKE 3; DNASE1L3

HGNC 批准的基因符号：DNASE1L3

细胞遗传学定位：3p14.3 基因组坐标（GRCh38）：3:58,192,257-58,210,972（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

罗德里格斯等人（1997） 鉴定了 3 个与 DNASE1（125505） 同源的人肝脏表达序列标签（EST），并用它们克隆了 DNASE1L3 基因。 预测的 305 个氨基酸的 DNASE1L3 蛋白包括一个 18 个氨基酸的推定信号肽。 罗德里格斯等人（1997） 发现 DNASE1L3 氨基酸序列与 DNASE1 的氨基酸序列有 46% 的同一性。 在 Northern 印迹中，1.25 kb DNASE1L3 mRNA 主要在肝脏中表达。

Zeng 等人孤立地（1997） 在脾 cDNA 文库中鉴定出 DNASE1L3 EST。 预测的 306 个氨基酸的蛋白质与 DNASE1 的相同性为 45%。 Northern印迹分析显示DNASE1L3主要在脾细胞和肝细胞中表达。 尽管还有 2 个其他转录本，但主要 mRNA 为 1.3 kb。 纯化的重组蛋白在体外具有 DNase 活性，与 DNASE1 不同，不受 G-actin 抑制。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交和辐射杂交组的 PCR，Rodriguez 等人（1997） 将 DNASE1L3 基因定位到染色体 3p21.1-p14.3。

▼ 分子遗传学

Al-Mayouf 等人在 6 个患有系统性红斑狼疮的阿拉伯近亲家庭的受影响成员中，定位到染色体 3p14.3（SLEB16；614420）（2011） 鉴定了 DNASE1L3 基因（643delT; 602244.0001） 中 1 bp 缺失的纯合性，该基因在所有 6 个家族中与疾病分离。 单倍型分析证实这是一个创始人突变。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 系统性红斑狼疮 16
DNASE1L3，1-BP 删除，643T
Al-Mayouf 等人在 6 个患有系统性红斑狼疮（SLEB16; 614420） 的阿拉伯近亲家庭的受影响成员中（2011） 鉴定出 DNASE1L3 基因中 1 bp 缺失（643delT） 的纯合性。 该突变在所有 6 个家族中以严格孟德尔、完全渗透和常染色体隐性方式与疾病状态完美分离，并且在 192 个种族匹配的对照中未发现。 单倍型分析证实这是一个创始人突变。 在 2 名患者的淋巴母细胞系中，未检测到 DNASE1L3 转录物，组织培养研究表明突变型 DNASE1L3 完全缺乏 DNase 活性。