口颌裂 3; OFC3

• 伴有或不伴有腭裂的唇裂，非综合征性，3

细胞遗传学位置：19q13 基因组坐标（GRCh38）：19:31,900,001-58,617,616

有关非综合征性唇裂/腭裂（CL/P） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 119530。

▼ 测绘

斯坦等人（1995） 在 11 个多代家庭中测试了 22 个候选基因与 CL/P 的连锁，并排除了其中 21 个候选基因。 APOC2（608083） 位于 19q13.1（或 19q13.2），与原癌基因 BCL3（109560） 连锁，为与 CL/P 连锁提供了暗示性证据。 研究范围扩大到总共 39 个多代 CL/P 家庭。 使用匿名标记 D19S178 以及 BCL3 和 APOC2 中的基因内标记在所有家族中测试连锁。 连锁在 2 种模型下进行了测试，常染色体显性遗传，外显率降低，仅受影响。 对 2 点数据的同质性测试证明了仅受影响模型下 APOC2 的异质性。 两种模型都显示出异质性的证据，当包含 BCL3 和 APOC2 的标记数据时，43% 的家族与 BCL3 零重组相关。 在 17 个家族中发现 BCL3 的最大多点 Lod 得分为 7.00，后验概率大于 50% 有利于连锁。 遗传不平衡测试提供了与更常遗传给受影响儿童的 BCL3 的 3 个等位基因相关的额外证据。 结果被解释为表明 BCL3 或附近的基因在某些家族的 CL/P 病因学中发挥作用。

阿莫斯等人（1996） 提供的数据支持 BCL3 和口面裂附近的 19 号染色体标记之间的连锁和关联。

维辛斯基等人（1997） 探讨了 19q 上的 BCL3 或附近基因可能在某些家族中非综合征性 CL/P 病因学中发挥作用的建议所提出的问题。 他们测试了 30 个美国和 11 个墨西哥复合家族 19q 上的 4 个标记。 虽然基于可能性的连锁分析未能显示显着的连锁证据，但传递不平衡测试表明，两个数据集中 BCL3 标记的等位基因 3 以及墨西哥数据集中 D19S178 标记的等位基因 13 与孤立分类存在高度显着偏差。 这些结果支持 19 号染色体标记与推定的 CL/P 位点之间存在关联，可能是由于连锁不平衡。

沃灵顿等人（2006） 在 5 个不同人群中寻找口面裂与 PVR（173850） 和 PVRL2（600798） 基因突变之间的关联，这两个基因均位于 19q 上。 PVR 基因中的等位基因变异在南美和爱荷华州人群中显示出统计学上显着的关联（分别为 p = 0.0007 和 p = 0.0009）。 PVR 和 PVRL2 的直接测序产生了 26 个变异，其中包括 2 个罕见的氨基酸变化，每个基因 1 个，而在对照中未发现这些变化。 沃灵顿等人（2006） 的结论是，目前尚不清楚 PVR 和 PVRL2 的罕见变异是否足以单独引起分裂。