具有免疫球蛋白和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体; TIGIT

HGNC 批准的基因符号：TIGIT

细胞遗传学位置：3q13.31 基因组坐标（GRCh38）：3:114,294,028-114,310,288（来自 NCBI）

▼ 说明

TIGIT 是一种抑制 T 细胞活化的细胞表面蛋白。 它属于免疫球蛋白（Ig） 蛋白的 PVR（173850） 家族，在其 N 端 Ig 结构域中共享 3 个保守序列基序（Yu et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Yu 等人通过在基因组数据库中搜索在激活的 T 细胞中表达的基因并编码具有代表免疫调节受体结构的蛋白质（2009） 确定了 TIGIT。 他们从胎儿大脑 cDNA 文库中克隆了 TIGIT。 预测的 244 个氨基酸 TIGIT 蛋白具有单个 Ig 结构域，随后是 I 型跨膜结构域和单个细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。 它与其恒河猴、狗和小鼠同源物分别具有 88%、67% 和 58% 的氨基酸同一性。 RT-PCR 分析检测到自然杀伤（NK） 和总 T 细胞中的 TIGIT 表达。 TIGIT mRNA 水平最高的是静息 CD4（186940） 阳性/CD25（IL2RA; 147730） 阳性调节性 T 细胞（Treg） 和记忆 CD45RO（151460） 阳性 T 细胞，并且 TIGIT 在初始 T 细胞中不表达。 流式细胞术显示TIGIT蛋白在记忆T细胞、Treg细胞和NK细胞表面表达。 表达 TIGIT 的 Tregs 还表达 FOXP3（300292） 和 GITR（TNFRSF18; 603905）。

▼ 基因功能

Yu 等人使用 RT-PCR 和流式细胞术（2009） 表明，记忆 T 细胞、Treg 细胞和 NK 细胞激活后，TIGIT mRNA 和蛋白表达上调。 初始 T 细胞的激活也导致 TIGIT 上调。 通过生物层干涉测量和流式细胞术筛选 TIGIT 结合蛋白表明 PVR 是一种高亲和力 TIGIT 受体。 放射性配体结合测定表明，TIGIT 对 PVRL3（607147） 和 PVRL2（600798） 的亲和力较低。 在竞争测定中，TIGIT 阻断 PVR 与其其他受体 CD226（605397） 和 CD96（606037） 的相互作用，表明 PVR 上有一个共同的结合位点。 于等人（2009） 还发现 TIGIT 和 CD226 在不同的 T 细胞亚群上表达。 在人类记忆 T 细胞中用小干扰 RNA 敲低 TIGIT 并不影响 T 细胞反应。 TIGIT 连接导致树突状细胞（DC） 上的 PVR 磷酸化，并导致 IL10（124092） 增强和 IL12 p40（IL12B; 161561） 产生减少，而不影响 DC 成熟。 Tigit-Fc 抑制野生型小鼠迟发型超敏反应，但不抑制 Il10 -/- 小鼠。 于等人（2009） 得出结论，TIGIT 通过与 PVR 结合并调节 DC 产生细胞因子来发挥免疫抑制作用。

通过流式细胞术、免疫沉淀和细胞毒性分析，Stanietsky 等人（2009）表明TIGIT与PVR和PVRL2相互作用，但不与PVRL3相互作用，并且TIGIT通过其ITIM结构域抑制NK细胞毒性。 TIGIT 反抑制 NK 介导的肿瘤细胞杀伤，并保护正常细胞免受 NK 介导的毒性，从而为主要组织相容性复合物 I 类抑制提供“替代自我”机制。

▼ 测绘

Gross（2009） 根据 TIGIT 序列（GenBank EU675310） 与基因组序列（build 36.3） 的比对，将 TIGIT 基因对应到染色体 3q13.3。